1、研究目的：研究結(jié)直腸癌(colorectal cancer，CRC)DPYD、MTHFR基因多態(tài)性分布，為臨床預(yù)測(cè)5-FU不良反應(yīng)及敏感性提供依據(jù)，并且探討MTHFR基因多態(tài)性與結(jié)直腸癌的發(fā)生及臨床病理因素的關(guān)系，同時(shí)為臨床建立一種快速、經(jīng)濟(jì)、準(zhǔn)確可靠的檢測(cè)基因狀態(tài)的方法。
　　 研究方法：取2011年3月至7月蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院手術(shù)治療的52例結(jié)直腸癌患者的術(shù)后腫瘤組織，正常組織(距腫瘤最遠(yuǎn)切緣端)。所有腫瘤組織經(jīng)中性福爾馬

2、林固定，脫水，石蠟浸透，包埋后，用手工顯微切割技術(shù)及試劑盒對(duì)蠟塊標(biāo)本基因組DNA進(jìn)行提取，而所有正常組織經(jīng)研磨搗碎，勻漿后直接進(jìn)行DNA提取，然后經(jīng)聚合酶鏈反應(yīng)(Polymerase Chain Reaction，PCR)擴(kuò)增、基因測(cè)序等步驟對(duì)DPYD基因第13、14外顯子、MTHFR基因677位點(diǎn)多態(tài)性進(jìn)行基因狀態(tài)檢測(cè)，結(jié)合其臨床資料進(jìn)行分析。
　　 結(jié)果：
　　 (1)52例結(jié)直腸癌患者腫瘤組織和正常組織中DPYD基

3、因Exon14IVS14+1位點(diǎn)均為G/G野生型，未檢測(cè)出可引起5-FU相關(guān)毒性的G/A雜合子和A/A純合子突變型。
　　 (2)52例結(jié)直腸癌患者腫瘤組織中，檢測(cè)出DPYD基因Exon13c.1679位點(diǎn)T/G雜合子一例，其他均為T(mén)/T野生型。
　　 (3)MTHFR的667位點(diǎn)基因型分布，腫瘤組織中T/T純合子突變型5例(9.6％)，C/T雜合子26例(50%)，C/C野生型21例(40.4%)，正常對(duì)照組織中T/T

4、純合子突變型11例(21.2%)，C/T雜合子26例(50%)，C/C野生型15例(28.8%)，T/T型在正常組織中分布明顯高于腫瘤組織的分布，但差別不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。
　　 (4)MTHFR的667位點(diǎn)基因多態(tài)性分布與結(jié)直腸癌患者的性別、腫瘤部位、病理組織學(xué)類(lèi)型、臨床分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移等無(wú)明顯相關(guān)，但T/T型在＞60歲患者中的分布明顯高于≤60歲患者，且差別具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。
　　

5、 結(jié)論：
　　 (1)中國(guó)人群中DPYD基因Exon14多態(tài)性分布主要為G/G型，DPYD基因Exon14IVS14+1G＞A突變?cè)谥袊?guó)人群中的發(fā)生率為0%，其分布存在種族和地域差異。
　　 (2)DPYD基因Exon13c.1679T＞G突變?cè)谥袊?guó)人群中非突變熱點(diǎn)。
　　 (3)MTHFR基因的C677T多態(tài)性分布與結(jié)直腸癌的發(fā)生相關(guān)，T/T型可能降低結(jié)直腸癌發(fā)生的危險(xiǎn)性，有待擴(kuò)大樣本量進(jìn)一步研究。