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文檔簡介
1、妊娠期糖尿病(Gestationaldiabetesmellitus,GDM)是指妊娠期首次發(fā)生或發(fā)現(xiàn)的糖代謝異常,發(fā)病率約為1.3%~19.9%,并有逐年增高的趨勢。GDM是威脅孕婦、胎兒健康的常見妊娠期并發(fā)癥之一,可導致孕婦能量代謝功能紊亂,從而發(fā)生巨大兒、羊水過多、自然流產(chǎn)、胎兒畸形、胎兒窘迫、死胎、死產(chǎn)、新生兒低血糖、新生兒低鈣血癥及高膽紅素血癥,孕婦酮癥酸中毒等,對母嬰危害較大。其發(fā)病機制至今尚不清楚,目前較一致的觀點為:GD
2、M與2型糖尿病(T2DM)有著相似的發(fā)病基礎,即遺傳基因缺陷基礎上存在胰島素抵抗(insulinresistance,IR)和胰島素分泌功能不足,其中IR占主要地位。IR是指一定量胰島素濃度不能影響預期的營養(yǎng)物質(zhì)代謝和在靶組織(主要指肌肉,脂肪,肝組織)的生物反應。正常妊娠期最主要的代謝變化是對胰島素抵抗作用增加,以及肝臟、肌肉、脂肪組織對胰島素敏感性下降,尤其在妊娠晚期對胰島素敏感性下降45%~80%。正常妊娠過程是一種生理性IR狀態(tài)
3、,當機體不能分泌足夠胰島素來代償異常加重的IR時,即發(fā)生了GDM。以往的觀點認為,孕期胎盤生乳素、催產(chǎn)素、孕激素及糖皮質(zhì)激素等拮抗胰島素水平的升高及其造成IR狀態(tài)是GDM發(fā)病的主要原因。近年來,脂肪細胞及其分泌因子在介導IR發(fā)生中的作用日益受到關注,妊娠期體重增加是女性一生脂肪積聚最快的時期。目前普遍認為隨著胎盤的生長和母體內(nèi)脂肪量的增加,脂肪細胞因子的合成和分泌量增高,并參與正常妊娠時能量代謝的調(diào)節(jié)和介導胰島素活性。同時,GDM孕婦和
4、正常孕婦脂肪細胞因子的合成、分泌和受體表達均存在差異,并且和IR相關,提示脂肪細胞因子調(diào)節(jié)功能失調(diào)可能參與GDM的發(fā)生發(fā)展。
脂肪組織是人體最重要的內(nèi)分泌器官之一,合成和分泌多種脂肪因子,包括瘦素(leptin)、脂聯(lián)素(adiponectin)、腫瘤壞死因子-α(tumornecrosisfactor-α,TNF-α)、白細胞介素6(interleukin6,IL-6)和新發(fā)現(xiàn)的抵抗素(resistin)、內(nèi)酯素(Vis
5、fatin)、apelin、脂類快速趨化因子(fasting-inducedadiposefactor,F(xiàn)IAF)、視黃醇結合蛋白4(retinol-binding4,RBP4)等。Visfatin主要由內(nèi)臟脂肪組織產(chǎn)生,具有類胰島素樣作用,使血糖降低,還可以通過旁分泌途徑作用于內(nèi)臟脂肪組織,促進脂肪組織分化、合成及積聚。許多文獻表明Visfatin血漿濃度及組織mRNA表達量的變化與多種代謝性和炎癥性疾病相關,如肥胖、2型糖尿病、胰島
6、素抵抗、慢性炎癥等使血Visfatin濃度增加。但是對于Visfatin與GDM的關系仍有爭議:一部分研究認為GDM孕婦循環(huán)Visfatin水平高于正常孕婦,與Visfatin對靶組織作用效率下降、生物合成失調(diào)或?qū)垢哐菭顟B(tài)有關;另一部分研究認為GDM患者Visfatin水平低于正常孕婦,認為Visfatin低水平是引起GDM胰島素抵抗的原因之一。關于Visfatin在GDM中的作用機制尚不明確,妊娠期由于IR和脂肪積聚,常表現(xiàn)為血脂
7、指標異常。但是Visfatin與血脂的關系研究不多,其在分娩前、后短期內(nèi)的動態(tài)變化未見報道。我們研究GDM患者及正常對照孕婦在分娩前及分娩后1,2,3天體內(nèi)Visfatin的變化情況以及分娩前Visfatin與BMI、血脂、血糖等的關系,探討Visfatin與GDM的相關關系。
目的:
本研究通過測定GDM組和正常對照孕婦分娩前和分娩后1,2,3天Visfatin的變化及其與BMI、血糖、血脂等指標的相關性,
8、探討Visfatin與GDM的關系。
方法:
選取2010年1月到2011年10月在浙江大學醫(yī)學院附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院產(chǎn)科門診定期產(chǎn)檢并住院分娩的孕婦,根據(jù)NDDG標準診斷為GDM的孕婦38例,抽取同期血糖篩查或OGTT正常,年齡、孕周、孕前體重指數(shù)等指標與實驗組相匹配的孕婦35例作為正常對照組,兩組孕婦均在37周~40周之間住院分娩。入院后詳細記錄孕婦年齡、身高、孕前體重以及孕期體重增加量。同時分別測定兩組分娩前
9、空腹血糖(FastPlasmGlucose,F(xiàn)PG)、空腹胰島素(FastInsulins,F(xiàn)ins)、糖化血紅蛋白(HemoglobinAlc,HbAlc)、總膽固醇(TotalCholesterole,TC)、甘油三酯(TriglycerideTG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白膽固醇值(HDL-C),并計算胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)。兩組分娩前及分娩后1、2、3天的血標本用酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)法測定V
10、isfatin值。
結果:
(1)GDM組孕期體重增加及分娩時BMI明顯高于正常對照組(分別為40.3±8.3kg、32.1±2.1和33.3±7.3kg、29.4±3.2,P均<0.05)。(2)GDM組分娩前血漿Visfatin水平顯著高于正常對照組(分別為189.4±77.3ng/ml,117.9±44.3ng/ml,P<0.01);GDM組FPG、Fins、TG、LDL-C、HbAlc及HOMA-IR
11、均高于正常組(分別為5.4±0.5mmol/L,19.1±4.3mu/L,3.2±1.3mmol/L,3.2±1.1mmol/L,6.1±1.9%,3.1±1.0和4.4±0.6mmol/L,12.1±3.3mu/L,2.4±0.9mmol/L,2.2±0.8mmol/L,5.2±0.9%,2.6±0.7,P均<0.05),而HDL-C低于正常組(分別為1.9±0.4mmol/L,2.4±0.8mmol/L,P<0.05),但兩組的TC
12、水平差異無統(tǒng)計學意義(5.9±2.7mmol/L,4.8±2.0mmol/L,P>0.05)。(3)兩組分娩前血漿Visfatin值均分別高于相應組的分娩后1、2、3天(GDM組分別為189.4±77.3ng/ml,128.3±47.9ng/ml,109.2±39.2ng/ml,84.5±32.1ng/ml,正常對照組分別為117.9±44.3ng/ml,89.8±39.2ng/ml,78.3±30.6ng/ml,76.7±29.6ng
13、/ml,P均<0.05)。分娩后1,2天GDM組血漿visfatin值均高于正常對照組相應測定值(P均<0.05),但分娩后3天兩組測定值差異無顯著性(P>0.05)。(4)經(jīng)相關性分析表明:正常對照組分娩前Visfatin與FPG和HOMA-IR以及TG均負相關(r分別為-0.47,-0.51,-0.57,P<0.05),與HDL正相關(r=0.32,P<0.05),而GDM組分娩前Visfatin與上述指標之間無相關性。但是與孕期體
14、重增加量和分娩時BMI呈正相關。(r分別為0.36、0.45,P<0.05)。
結論:
(1)GDM組分娩前Visfatin水平明顯高于正常對照組,而且與孕期體重增加和分娩前BMI相關。提示GDM組發(fā)病與Visfatin以及孕期體重增加有關。(2)兩組分娩后Visfatin均顯著下降,但是GDM組分娩后最初2天Visfatin水平仍然顯著高于正常對照組。提示Visfatin參與妊娠生理過程,其分泌量異常與病理
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