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![柯里拉京對(duì)放射性腦損傷保護(hù)作用的體內(nèi)機(jī)制研究.pdf_第1頁(yè)](https://static.zsdocx.com/FlexPaper/FileRoot/2019-3/19/12/cbdbf09a-8eda-48a3-adfe-7e2115148bc6/cbdbf09a-8eda-48a3-adfe-7e2115148bc61.gif)
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1、【目的】研究中藥柯里拉京對(duì)放射性腦損傷的保護(hù)機(jī)制。
【方法】將大約6-8周齡大小的C57BL/6J在武漢大學(xué)動(dòng)物中心購(gòu)買(mǎi)的小鼠隨機(jī)分成6組:(1)陰性對(duì)照組(Cori):?jiǎn)渭兛吕锢└骨蛔⑸洌?0 mg/kg)2周;(2)完全空白對(duì)照組(Control):腹腔注射生理鹽水(20mg/kg)2周;(3)單純照射組(RT):全腦放療10 Gy;(4)放療+柯里拉京低劑量治療組腹腔注射(15mg/kg):全腦10 Gy放療后柯里拉京
2、腹腔注射(15mg/kg)2周;(5)放療+柯里拉京高劑量治療組腹腔注射(30mg/kg):全腦10 Gy放療后柯里拉京(30mg/kg)2周;(6)陽(yáng)性對(duì)照組(RT+Dex):全腦10 Gy放療后地塞米松腹腔注射(5mg/kg)2周。觀察柯里拉京對(duì)小鼠放射性腦損傷后的一般情況與各組的放射性腦損傷后約6-8周齡大小的C57BL/6J小鼠的生存率的影響;Morris水迷宮檢測(cè)柯里拉京對(duì)放射性腦損傷后各組約6-8周齡大小的C57BL/6J小
3、鼠認(rèn)知功能的影響;HE染色與免疫組化觀察海馬區(qū)神經(jīng)細(xì)胞變化;伊文思藍(lán)與電鏡觀察血腦屏障功能與結(jié)構(gòu)的改變;雙重組織免疫熒光顯示各組約6-8周齡大小的C57BL/6J小鼠的海馬區(qū)小膠質(zhì)細(xì)胞的激活與炎癥因子的表達(dá);Real-time PCR檢測(cè)放射性性腦損傷后炎癥因子表達(dá)水平;免疫熒光檢測(cè)急性放射性腦損傷后各組約6-8周齡大小的C57BL/6J小鼠的海馬區(qū)的小膠質(zhì)細(xì)胞與各組約6-8周齡大小的C57BL/6J小鼠的海馬區(qū)的炎癥因子表達(dá)水平;We
4、stern blot檢測(cè)各組p65,stat3與炎癥因子TNF-α,IL-1β蛋白表達(dá)水平。
【結(jié)果】柯里拉京可以改善小鼠放射性腦損傷后一般情況,提高放射性腦損傷后小鼠生存率;Morris水迷宮實(shí)驗(yàn)顯示柯里拉京可以改善放射性腦損傷小鼠模型的認(rèn)知功能障礙和學(xué)習(xí)記憶能力;腦組織病理學(xué)顯示柯里拉京改善放療后急性期腦組織間質(zhì)水腫,炎性細(xì)胞浸潤(rùn),并抑制海馬區(qū)神經(jīng)細(xì)胞變性、壞死與凋亡;伊文思藍(lán)染色與電鏡觀察顯示柯里拉京可以降低放射性腦損傷
5、模型血腦屏障的通透性;雙重組織免疫熒光顯示放療后海馬區(qū)小膠質(zhì)細(xì)胞的激活并表達(dá)炎癥因子,柯里拉京可以抑制放療海馬區(qū)小膠質(zhì)細(xì)胞激活及其炎癥因子的表達(dá);PCR顯示柯里拉京降低放射性腦損傷模型炎癥因子TNF-α與IL-1β的表達(dá)水平;Western blot顯示柯里拉京可以顯著抑制放射性腦損傷后p65胞漿胞核轉(zhuǎn)移,并下調(diào)炎癥因子蛋白的表達(dá),上調(diào)stat3的蛋白表達(dá)水平。
【結(jié)論】柯里拉京可能通過(guò)stat3/NF-κB信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑,抑制
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