1、目的:
　　探討2型糖尿病大鼠不同骨骼肌組織的自噬改變，阿托伐他汀對(duì)2型糖尿病大鼠自噬水平的影響。
　　方法:
　　6周齡雄性SD大鼠，隨機(jī)分為普通組（C，6只），高脂高糖組（D，6只），高脂高糖加阿托伐他汀干預(yù)組（T，6只）;適應(yīng)喂養(yǎng)一周后，后兩組腹腔注射STZ構(gòu)建STZ2型糖尿病大鼠模型，在普通組腹腔注射等劑量檸檬酸緩沖液作為對(duì)照，行OGTT試驗(yàn)確立2型糖尿病模型，高脂高糖喂養(yǎng)10周，處死大鼠，取大鼠的趾長(zhǎng)伸肌、比

2、目魚肌、跖肌，液氮中保存，行Western-Blot檢測(cè)大鼠骨骼肌自噬相關(guān)蛋白LC3Ⅰ、LC3Ⅱ及p62表達(dá)情況，熒光定量PCR檢測(cè)三種肌肉LC3Ⅱ mRNA相對(duì)表達(dá)量，連續(xù)切片后行酶組織化學(xué)染色以觀察肌纖維的分型。計(jì)量資料數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（(X)±S）表示，均數(shù)間兩兩比較采用Student-Newman-Keuls、獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)等，多組間均數(shù)比較用單因素方差分析(One-way ANOVA)，應(yīng)用SPASS18.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)

3、， P＜0.05認(rèn)為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)果:
　　1、糖尿病組大鼠血糖較正常組大鼠明顯升高（25.52±2.87 vs6.40±0.61 mmol/L，P＜0.05），阿托伐他汀組大鼠血糖（23.48±5.97 mmol/L）與糖尿病組大鼠無明顯差別。
　　2、糖尿病組大鼠體重較正常組大鼠明顯降低（303.00±18.57 vs460.40±21.41 g，P＜0.05），阿托伐他汀組大鼠體重（296.00±4

4、9.66 g）與糖尿病組大鼠無明顯差別。
　　3、糖尿病組大鼠甘油三酯較正常組大鼠明顯升高(1.89±0.25 vs0.38±0.09 mmol/L，P＜0.05)，阿托伐他汀組大鼠甘油三酯（1.08±0.88 mmol/L）與糖尿病組大鼠無明顯差別。
　　4、糖尿病組大鼠膽固醇較正常組大鼠明顯升高(11.60±3.98 vs1.70±0.24 mmol/L，P＜0.05)，阿托伐他汀組大鼠膽固醇較糖尿病組大鼠明顯降低（4.

5、43±2.35 mmol/L，P＜0.05）。
　　5、糖尿病組大鼠低密度脂蛋白較正常組大鼠明顯升高(4.72±0.90 vs0.76±0.07 mmol/L，P＜0.05)，阿托伐他汀組大鼠低密度脂蛋白較糖尿病組大鼠明顯降低（1.87±0.73 mmol/L，P＜0.05)。
　　6、ATP酶染色示，Ⅰ型纖維橫截面積比例:糖尿病組大鼠較正常組大鼠明顯降低（趾長(zhǎng)伸肌:29.789±1.043％vs39.597±1.246％，

6、P=0.000;跖肌:30.571±1.705％vs40.651±1.115％，P=0.000;比目魚肌:32.934±2.077％vs41.083±2.010％，P=0.000），阿托伐他汀組大鼠與糖尿病組大鼠無明顯變化（趾長(zhǎng)伸肌:30.957±1.544％vs29.789±1.043％，P=0.139;跖肌:31.626±1.756％vs30.571±1.705％，P=0.258;比目魚肌:34.579±2.827％vs32.934

7、±2.077％，P=0.241)。
　　7、HE染色中，阿托伐他汀組大鼠肌細(xì)胞排列較正常組紊亂，血管壁有不同程度增厚，而肌纖維有不同程度的萎縮，肌纖維扭曲。但阿托伐他汀組大鼠與糖尿病組大鼠無明顯差別。
　　8、油紅O染色示:正常組肌細(xì)胞內(nèi)未見明顯脂滴存在，糖尿病組大鼠肌纖維間可見大量紅染脂滴浸潤(rùn)，阿托伐他汀組有少量脂滴存在，較糖尿病組大鼠明顯減少。
　　9、糖尿病組大鼠骨骼肌LC3-Ⅱ的mRNA水平較正常組大鼠明顯增加

8、（趾長(zhǎng)伸肌:0.605±0.044 vs0.472±0.076，P=0.012;跖肌:0.774±0.124 vs0.630±0.071，P=0.011;比目魚肌:1.040±0.214 vs0.774±0.082，P=0.019)。阿托伐他汀組LC3-Ⅱ的mRNA水平較糖尿病組大鼠顯著增加(趾長(zhǎng)伸肌:0.709±0.107，P=0.039;跖肌:0.956±0.041，P=0.002;比目魚肌:1.155±0.200,P=0.276)

9、。
　　10、糖尿病組大鼠骨骼肌LC3-Ⅱ/Ⅰ較正常正常組大鼠明顯升高（趾長(zhǎng)伸肌:0.418±0.074 vs0.307±0.039，P=0.013;跖肌:0.417±0.044 vs0.317±0.068，P=0.011;比目魚肌:0.684±0.054 vs0.592±0.050，P=0.019)，阿托伐他汀組大鼠骨骼肌LC3-Ⅱ/Ⅰ較糖尿病組大鼠顯著增加(趾長(zhǎng)伸肌:0.523±0.081，P=0.017;跖肌:0.541±0

10、.060，P=0.002;比目魚肌:0.746±0.084，P=0.120)。
　　11、糖尿病組大鼠骨骼肌p62蛋白較正常正常組大鼠明顯降低（趾長(zhǎng)伸肌:0.996±0.104 vs1.109±0.083，P=0.010;跖肌:0.956±0.121 vs1.074±0.057，P=0.027;比目魚肌:1.001±0.053 vs1.118±0.094，P=0.034），阿托伐他汀組大鼠骨骼肌p62蛋白較糖尿病組大鼠顯著降低(趾

11、長(zhǎng)伸肌:0.861±0.062，P=0.049;跖肌:1.109±0.083，P=0.049;比目魚肌:0.878±0.104，P=0.026)。
　　結(jié)論:
　　1、阿托伐他汀對(duì)STZ糖尿病大鼠血糖及甘油三酯無明顯影響，可降低膽固醇和低密度脂蛋白含量;
　　2、STZ糖尿病大鼠骨骼肌Ⅰ型肌纖維比例明顯減少，阿托伐他汀不能逆轉(zhuǎn)此改變;
　　3、STZ糖尿病大鼠骨骼肌脂質(zhì)沉積增加，阿托伐他汀可減少脂質(zhì)沉積;