1、糖尿病腎病(DiabeticNephropathy,DN)作為一種糖尿病慢性并發(fā)癥，隨著糖尿病發(fā)病率逐年上升，已成為終末期腎病(End-StageRenalDisease，ESRD)的主要原因，迄今為止其發(fā)病機制尚未完全明了。DN的主要病理改變是基底膜增厚及腎小球和腎小管間質(zhì)細胞外基質(zhì)進行性積聚，在這一炎癥病理過程中核因子-κB(NF-κB)起著核心作用。而單核細胞趨化蛋白-1(MCP-1)與骨橋蛋白(OPN)作為NF-κB作用的下游效

2、應細胞因子，分別在腎小球與腎小管的病變中起著關鍵作用。觀察這兩個因子的變化可以更全面地了解腎臟病變的全貌。阿托伐他汀(Atorvastatin,Ato)是他汀類藥物中的一種，屬于3-羥基-3-甲基戊二酸單酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶抑制劑。目前許多學者發(fā)現(xiàn)除了它本身的降脂作用對腎臟具有一定的保護作用，它還具有非依賴降脂的對腎臟病變的新的保護作用。雖然他們對他汀類藥物非依賴降脂的腎保護機制進行了開拓性研究并取得了卓有成效的進展，但是他

3、汀類藥物尤其是阿托伐他汀對各種腎臟疾病包括DM大鼠腎臟炎癥病變過程中細胞因子的影響研究的較少，具體的腎保護機制尚待進一步探索，或可以為臨床上防治DN的發(fā)生與發(fā)展提供一定的理論依據(jù)。 本實驗采用鏈脲佐菌素(STZ)誘導的糖尿病大鼠模型進行研究，觀察糖尿病大鼠8周腎組織中NF-κB，MCP-1及OPN的改變，探討三者在DN發(fā)生發(fā)展中所起的作用，同時應用Ato給予干預，觀察其對NF-κB，MCP-1及OPN的影響，了解其對腎臟保護的機

4、制。 材料與方法 30只Wistar大鼠隨機分成對照組(C組)、糖尿病組(DM組)和阿托伐他汀治療組(Ato組)。Ato組在STZ注射前3天開始給予Ato(5mg/kg/a溶于2％乙醇生理鹽水，于每日10：00灌胃)，余兩組以等量緩沖液灌胃。動物禁食12h后，將STZ[用前以0.1mol/1檸檬酸鹽緩沖液(pH4.5)冰浴新鮮配置]，以60mg/kg一次性腹腔注射，C組動物注射等容量的緩沖液。穩(wěn)定3天后尾靜脈采血測定血糖

5、，當血糖大于16.7mmol/1，為糖尿病模型動物造模成功。造模后8周收獲動物。測體重；收集血清測血糖、總膽固醇、甘油三脂及血肌酐；收集24小時尿標本進行尿蛋白定量；腎臟稱重，腎組織進行石蠟切片、HE染色、免疫組織化學法(S-P法)檢測NF-κB，MCP-1及OPN表達。 結果 (1)C組、DM組及Ato組大鼠血糖分別為4.95±0.93mmol/L、26.54±5.54mmol/L及25.63±5.40mmol/L，D

6、M組、Ato組與C組相比顯著升高＜0.01)，Ato組與DM組相比降低無顯著性差異；甘油三脂分別為0.91±0.21mmol/L、1.78±0.08mmol/L及1.73±0.12mmol/L，DM組、Ato組較C組明顯升高，Ato組與DM組相比無顯著性差異；總膽固醇分別為2.02±0.11mmol/L、2.67+0.11mmol/L及2.63±0.15mmol/L，DM組、Ato組較C組明顯升高(P＜0.01)，Ato組與DM組相比無

7、顯著性差異；尿蛋白分別為10.47±0.87mg/d、24.39±4.10mg/d及17.19±2.46mg/d，Ato組、DM組與C組相比顯著升高，Ato組與DM組相比降低有顯著性意義(P＜0.01)； (2)DM組的雙腎腫大，包膜緊張；切取左腎，剖面示左腎呈充血狀，以腎皮質(zhì)為重，皮髓質(zhì)界限尚明顯。HE染色表現(xiàn)為彌漫性的腎小球系膜區(qū)增寬，系膜基質(zhì)彌漫增多，系膜細胞明顯增多，基底膜彌漫增厚，腎間質(zhì)可見局灶性炎癥細胞浸潤。上述改變

8、Ato組較DM組減輕。C組則無明顯病理改變； (3)DM組、Ato組與C組相比較，腎臟表達NF-κB升高有顯著性差異(P＜0.01)，其中DM組升高明顯，Ato組與DM組相比，表達下降，也有顯著性差異(P＜0.01)；DM組、Ato組與C組相比，腎臟MCP-1表達增高有顯著性差異(P＜0.01)，Ato組與DM組相比表達下降，也有顯著性差異(P＜0.01)； (4)DM組、Ato組與C組相比較，腎臟OPN含量升高有顯著差

9、異(P＜0.01)，其中以DM組升高明顯，Ato組與DM組相比OPN含量下降，在統(tǒng)計學上有顯著性差異(P＜0.01)。 結論 (1)Ato能顯著減輕糖尿病大鼠腎組織中NF-κB的活性與表達，阻遏了下游炎癥細胞因子的激活，從而減輕了腎臟的病變程度； (2)Ato能顯著減輕糖尿病大鼠腎組織MCP-1和OPN的表達，從而可能減少腎組織纖維化及ECM積聚； (3)Ato能顯著減輕糖尿病大鼠腎組織炎性細胞的浸潤，減