1、目的：建立新西蘭大白兔增生性瘢痕動(dòng)物模型，采用血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體酪氨酸激酶抑制劑對(duì)瘢痕局部注射，觀察其對(duì)增生性瘢痕新生毛細(xì)血管及I型膠原在兔耳瘢痕表達(dá)的影響。為血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體酪氨酸激酶抑制劑對(duì)增生性瘢痕防治提供實(shí)驗(yàn)和理論依據(jù)。
　　方法：新西蘭大白兔16只，隨機(jī)分為3組：動(dòng)態(tài)模型組、實(shí)驗(yàn)組(注射血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體酪氨酸激酶抑制劑)、對(duì)照組(注射生理鹽水)。動(dòng)態(tài)模型組于術(shù)后6天、16天、22天、30天、56天切取兔耳瘢痕標(biāo)

2、本，采用大體觀察及形態(tài)學(xué)檢查了解創(chuàng)面愈合及瘢痕增生情況；實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組術(shù)后10天行瘢痕內(nèi)藥物注射，其后創(chuàng)面每?jī)商熳⑸?次，共6次。在術(shù)后第30天切取兔耳瘢痕標(biāo)本，采用形態(tài)學(xué)觀察瘢痕增生情況；HE染色觀察瘢痕增生指數(shù)（SEI）。免疫組織化學(xué)法檢測(cè)瘢痕組織中CD34、VEGF與bFGF變化，RT-PCR法檢測(cè)增生性瘢痕中I型前膠原mRNA的表達(dá)。
　　結(jié)果：成功制作兔耳瘢痕模型后，大體觀察發(fā)現(xiàn)瘢痕上皮化時(shí)間約為10-15天，HE染色可

3、見(jiàn)成纖維細(xì)胞及膠原纖維增多，術(shù)后18天瘢痕增生明顯，突出皮面為正常皮膚的3倍。術(shù)后30天瘢痕增生達(dá)最高峰，50天左右瘢痕逐漸軟化退變。瘢痕持續(xù)時(shí)間約90-100天。經(jīng)VEGF受體酪氨酸激酶抑制劑干預(yù)后的增生性瘢痕色澤變淡，厚度降低，瘢痕持續(xù)時(shí)間縮短，同期瘢痕面積明顯小于對(duì)照組（P<0.05）。HE染色顯示，實(shí)驗(yàn)組鏡下染色微血管數(shù)少于生理鹽水對(duì)照組。(P<0.05)；實(shí)驗(yàn)組中瘢痕增生指數(shù)與對(duì)照組比較明顯降低(P<0.05)。Masson染

4、色顯示，VEGF受體酪氨酸激酶抑制劑組成纖維細(xì)胞較少，膠原稀疏并且排列較整齊，生理鹽水對(duì)照組可見(jiàn)大量成纖維細(xì)胞，膠原纖維粗大并成旋渦狀排列。免疫組織化學(xué)法實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，VEGF受體酪氨酸激酶抑制劑注射30天后CD34可見(jiàn)瘢痕組織中微血管的生成受到抑制（P<0.05），同時(shí)對(duì)VEGF,bFGF的表達(dá)也產(chǎn)生了明顯的抑制作用（P<0.05）。RT-PCR結(jié)果顯示，與對(duì)照組相比較，實(shí)驗(yàn)組I型前膠原蛋白mRNA表達(dá)明顯降低（P<0.05）。