1、研究目的：帕金森病(Parkinson'sdisease，PD)是一種常見于中老年人的中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病。但長期以來對PD的治療以改善運動癥狀為主，忽視了非運動癥狀(nonmotorsymptoms，NMS)對患者生活質(zhì)量的巨大影響。丘腦底核(subthalamicneucleus，STN)腦深部電刺激(deepbrainstimulation，DBS)已被公認為是治療中晚期PD最安全有效的外科方法。STN-DBS在改善運動癥狀的同

2、時，可能對PD患者的NMS有治療效果，但同時也可能加重認知障礙和抑郁等癥狀。目前DBS對NMS的作用還沒有形成共識，臨床還缺少NMS相關的手術適應癥標準和術后療效的評價標準。隨著腦功能影像學的發(fā)展，腦功能影像已成為神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)生客觀化、定量化診斷和評估PD的重要工具，但目前還沒有將其應用于STN-DBS手術適應癥的篩選和療效的評估。本研究通過術前和術后對接受STN-DBS治療的PD患者進行臨床隨訪和腦功能影像隨訪，觀察術后6個月的變化，了

3、解STN-DBS對PD患者運動癥狀和NMS的治療效果以及腦功能影像的變化，尋找影響療效的因素和可能的機制。
　　 研究方法：2011年2月～2011年8月，在第二軍醫(yī)大學附屬長海醫(yī)院神經(jīng)外科接受STN-DBS治療的29例PD患者入組。術前分別在藥物“關”和藥物“開”狀態(tài)下，以UPDRS、NMSquest、PDQ-39、MMSE、MoCA、HAMD、PSQI、便秘量表等多種量表對患者的運動癥狀和非運動癥狀進行評估，并對18例患者進

4、行18-F-FDG和11C-β-CFTPET/CT的腦功能影像評估。術后6個月時再次分別在藥物“關”和藥物“開”狀態(tài)下，以相同量表對患者進行評估。術前曾行PET/CT評估的患者再次行腦功能影像評估。為每位患者計算其所評估的量表的單項得分和總分，以術前和術后自身做對照，計算術后相對于術前的改善率，并通過配對t檢驗或相關樣本的Wilcoxon符號秩檢驗等方法進行統(tǒng)計分析。以術后各量表得分的變化做應變量，以可能的影響因素的評估結果做自變量，通

5、過多元線性回歸或Logestic回歸(逐步法)尋找影響因素。腦功能影像分別通過閱片、ROI放射性指數(shù)測定、ROI半定量比值計算、SPM圖等分析方法明確術后腦功能影像的變化，并以散點圖、趨勢線和多元線性回歸分析等方法確定臨床改善和腦功能影像變化之間的關系。所有統(tǒng)計分析以SPSS15.0進行，P值均為雙側檢驗，認為P＜0.05時有顯著的統(tǒng)計學差異。
　　 結果：術后27例患者完成多量表的臨床隨訪。1、藥物“關”期，術后UPDRSⅡ改

6、善44.8％，PDQ-39SI改善30.4％，UPDRSⅢ改善55.6％，LED減少36.8％，UPDRSⅣ降低58.8％，55.6％患者的開關現(xiàn)象消失。均有顯著統(tǒng)計學差異。2、術后NMS平均減少了2.6個，其中入睡困難、疼痛和腿部不適等癥狀顯著改善。術后PDQ-39SI的非運動癥狀部分中，認知和身體不適癥狀分別降低21.4％(P=0.001)和63.0％(P＜0.001)。MMSE和MoCA評分顯示認知功能分別有0.8分(P=0.04

7、5)和1.0分(P=0.013)的顯著提高。術后HAMD總分降低了0.3，無顯著統(tǒng)計學差異，總體抑郁評分與術前相同。術后PSQI總分顯著降低了20％(P＜0.001)，睡眠質(zhì)量升高，平均睡眠時間顯著增加了1.16h(P＜0.001)。術后6人便秘癥狀好轉，便秘評分降低。3、術后PDQ-39SI的減少值與UPDRSⅢ的改善率呈正比。術后認知評分與其術前認知評分、UPDRSⅡ和UPDRSⅢ的改善率呈正比。術后PSQI評分與術前PSQI評分呈

8、正比，與術后UPDRSⅢ改善率呈反比。術后睡眠時間僅與術前睡眠時間呈正比。術后HAMD減少值與UPDRSⅢ的改善率、術前HAMD分值呈顯著正相關，患者術前HAMD評分最好不超過27分。便秘評分減少值與LED減少量的平方呈正比，與術前LED呈反比。術后圍術期睡眠障礙程度與術前MoCA呈反比，與年齡和術前NMSquest呈正比。術后圍術期睡眠障礙時間與術前MMSE和病程呈反比，與術前UPDRSⅣ呈正比。4、術前所有PD患者紋狀體區(qū)DAT濃度

9、均明顯下降，以殼核后部為主。術后半年患者尾狀核、前殼核和后殼核的DAT濃度較術前進一步下降，下降幅度有統(tǒng)計學差異。不論藥物還是STN-DBS治療，UPDRSⅢ在治療狀態(tài)下的評分與尾狀核的DAT濃度呈顯著正相關。術前患者FDG影像和SPM圖表現(xiàn)符合PDRP模式，術后PDRP模式中的代謝異常有逐步恢復正常的趨勢。
　　 結論：STN-DBS對運動癥狀和生活質(zhì)量有顯著改善，對部分非運動癥狀也有顯著療效。患者部分非運動癥狀的改善和運動癥