1、目的：心肌肥大是高血壓、瓣膜病、心肌病、心肌梗死及先天性心臟病等許多心血管疾病共有的病理生理過程，它是心肌長期負(fù)荷過度引起的一種適應(yīng)性病理改變。臨床研究證實心肌肥大是心力衰竭皮(Heart Failure，HF)發(fā)生、發(fā)展重要的病理基礎(chǔ)，是心功能由代償向失代償演變的關(guān)鍵步驟，也是心血管疾病及其各種并發(fā)癥的獨立危險因素。因此，研究心肌肥大發(fā)生發(fā)展，予以早期干預(yù)、逆轉(zhuǎn)心肌肥大，對心衰的防治具有重要的意義。本實驗通過建立大鼠心肌肥厚模型，觀察

2、大鼠的心室重塑(Ventricular remodeling，VR)，對大鼠胰島素樣生長因子-1(Insulin-like growth factor-1，IGF-1)的表達(dá)及其介導(dǎo)的鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶(Calcineurin，CaN)信號通路的研究，探討心肌肥厚的發(fā)生發(fā)展機制及人參皂苷Rb1(Ginsenoside Rb1，Rb1)的干預(yù)效應(yīng)。
　　方法：參考文獻(xiàn)，采用縮窄腹主動脈(Abodominal aorta coarctat

3、ion，AAC)的手術(shù)方法建立大鼠心肌肥厚模型，將40只大鼠隨機分為手術(shù)組30只和假手術(shù)組10只，手術(shù)組分為3組：模型組，人參皂苷Rb1組，纈沙坦組，每組各10只大鼠。假手術(shù)組及模型組給予同量(2ml/kg·d)的0.9％NaCl溶液腹腔注射，人參皂苷Rb1組經(jīng)腹腔注射人參皂苷Rb1(4mg/kg·d)，纈沙坦組給予纈沙坦(20mg/kg·d)灌胃。常規(guī)飼養(yǎng)6周后，觀察體重變化，左室各血流動力學(xué)參數(shù)、計算左室肥厚指數(shù)(Left vent

4、ricular mass index，LVMI)并行病理切片觀察心肌組織結(jié)構(gòu)改變。ELISA法測定大鼠血漿中IGF-1的表達(dá)。Western blot法測定大鼠左室心肌CaN的含量。
　　結(jié)果：1.模型組大鼠一般活動及反應(yīng)較其他組大鼠差。與模型組相比，人參皂苷Rb1組及纈沙坦組大鼠活動可、反應(yīng)較靈敏，喜聚堆，皮毛光澤，飲食飲水尚可，體重增長受限不明顯。
　　2.與假手術(shù)組相比，各手術(shù)組頸動脈壓明顯增加(P<0.01)，與模型

5、組相比較，人參皂苷Rb1組和纈沙坦組頸動脈壓明顯下降(P<0.01)。模型組、人參皂苷Rb1組和纈沙坦組左室重量(LVW)及左室肥厚指數(shù)(LVMI)明顯高于假手術(shù)組(P<0.01)，人參皂苷Rb1組和纈沙坦組LVW、LVMI低于模型組(P<0.01)，人參皂苷Rb1組和纈沙坦組間比較未見統(tǒng)計學(xué)差異。
　　3.光鏡觀察模型組大鼠心肌內(nèi)大部分區(qū)域纖維化，部分區(qū)域呈玻璃樣變。心肌纖維可見明顯斷裂，局部心肌纖維肥大，細(xì)胞核肥大，輕度異型。

6、人參皂苷Rb1組及纈沙坦組均有不同程度的改善。假手術(shù)組未見明顯病理損傷。
　　4.與模型組比較，人參皂苷Rb1組及纈沙坦組的IGF-1及其下游通路的CaN均明顯降低，差別有統(tǒng)計學(xué)意義。
　　結(jié)論：1.縮窄大鼠腹主動脈6周后，大鼠一般狀況下降，心肌細(xì)胞形態(tài)改變、心室重塑明顯，成功制備了壓力負(fù)荷性心肌肥大模型。
　　2.Rb1能有效抑制大鼠的心肌肥厚，其效應(yīng)與纈沙坦相似，可能與降低IGF-1的表達(dá)，進(jìn)而抑制其下游CaN通路