1、為了探究龍血竭對瞬時感受器電位香草酸受體1(transient potential vanilloid receptor1,TRPV1),產(chǎn)生藥理效應(yīng)的藥效物質(zhì)及機理,應(yīng)用全細胞膜片鉗技術(shù)在急性分離的大鼠背根神經(jīng)節(jié)細胞上觀察了龍血竭及其化學(xué)成分劍葉龍血素A,劍葉龍血素B和龍血素B以及這3種成分的各種組合對辣椒素誘發(fā)的TRPV1電流的影響;應(yīng)用電流鉗技術(shù)分別觀測了3種成分的組合和龍血素B對辣椒素誘發(fā)的背根神經(jīng)節(jié)細胞的動作電位以及細胞膜去極

2、化的影響;在施加和不施加3種成分的組合兩種情形下,將辣椒素誘發(fā)的TRPV1電流標(biāo)準(zhǔn)化,并作為辣椒素劑量的函數(shù),繪制了辣椒素的量效關(guān)系曲線;應(yīng)用交互作用模型分析了龍血竭的3種成分之間的相互作用關(guān)系。結(jié)果表明,龍血竭對辣椒素誘發(fā)的TRPV1電流峰值具有濃度依賴的抑制作用;根據(jù)劍葉龍血素A,劍葉龍血素B和龍血素B在龍血竭中的質(zhì)量比例關(guān)系形成的這3種成分的組合可以產(chǎn)生類似于龍血竭對辣椒素誘發(fā)的TRPV1電流的抑制作用;3種化學(xué)成分單獨作用以及兩

3、兩組合作用時均可抑制辣椒素誘發(fā)的TRPV1電流,但在抑制50％電流峰值時,3種成分單獨作用時各成分所需劑量均大于3種成分組合作用時所需的總劑量;當(dāng)改變3種成分組合中成分間的比例,并使組合的總劑量減小時,新的配比組合仍可抑制辣椒素誘發(fā)的TRPV1電流;在電流鉗條件下,3種成分的組合可以抑制辣椒素誘發(fā)的背根神經(jīng)節(jié)細胞動作電位的產(chǎn)生,龍血素B可以抑制辣椒素誘發(fā)的細胞膜去極化;施加3種成分的組合后辣椒素所能誘發(fā)的TRPV1電流最大值減小;3種成

4、分之間的相互作用關(guān)系為協(xié)同。上述結(jié)果提示,根據(jù)劍葉龍血素A,劍葉龍血素B和龍血素B間的質(zhì)量比例關(guān)系形成的這3種成分的組合,以協(xié)同的方式構(gòu)成了龍血竭拮抗TRPV1產(chǎn)生鎮(zhèn)痛效應(yīng)的藥效物質(zhì);其相互間的比例還可能進一步優(yōu)化以減少3種成分的總劑量,使總劑量較低的組合仍能產(chǎn)生總劑量較高的組合的效應(yīng);電流鉗下3種成分的組合和龍血素B對細胞動作電位和細胞膜去極化的影響與電壓鉗下的結(jié)果是一致的;3種成分組合的拮抗作用不能通過增高辣椒素溶液的濃度而被克服,