1、目的：
　　 采用門靜脈部分縮窄法建立SD大鼠門靜脈海綿樣變性(CTPV)的動物模型,觀察成模過程中門靜脈壓力、門靜脈及周圍組織的結(jié)構(gòu)變化,為臨床及基礎(chǔ)研究提供可靠、穩(wěn)定的模型動物。觀察大鼠門靜脈海綿樣變性形成過程中,門靜脈以及周圍組織中NF-κΒ、VEGF、CD31的表達,探討門靜脈海綿樣變性與門靜脈區(qū)血管新生的關(guān)系,NF-κΒ、VEGF在門靜脈海綿樣變性形成過程中的作用及意義。
　　 方法：
　　 將Spra

2、gue-Dawley(SD)大鼠100只,隨機分為2組:假手術(shù)組和模型組,每組各50只。模型組用21G口徑的鈍頭針對大鼠門靜脈部分縮窄術(shù),建立CTPV動物模型;假手術(shù)組僅對門靜脈進行游離探查,不進行縮窄。各組分別在術(shù)后1、2、3、4、6周隨機取出10只,行門靜脈測壓、門靜脈造影、病理學(xué)等觀察門靜脈及其周圍組織側(cè)支循環(huán)的形成情況。
　　 取假手術(shù)組和模型組大鼠門靜脈及周圍組織標本,假手術(shù)組標本50例,術(shù)后1、2、3、4、6周各10

3、例;模型組標本41例,術(shù)后1、2、3、4、6周,分別為8、8、8、8、9例。標本行甲醛固定后做成蠟塊,行免疫組化測定NF-κΒ、VEGF、CD31的表達,通過Image Pro Plus6.0軟件測定平均光密度,計數(shù)MVD值。SPSS17.0軟件包對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。
　　 結(jié)果：
　　 1、假手術(shù)組無大鼠死亡,模型組9只死亡,均發(fā)生在術(shù)后72h內(nèi)。假手術(shù)組大鼠術(shù)后各時間段均未形成門脈高壓,門靜脈造影顯示門靜脈通暢,無迂

4、曲與擴張,未見有側(cè)支循環(huán)形成。病理學(xué)檢查顯示門靜脈管腔橢圓形,管壁薄,內(nèi)皮細胞完整,外膜平滑肌無肥大,管腔內(nèi)未見有血栓形成,僅有少量毛細血管增生。模型組術(shù)后1周即形成門靜脈高壓,術(shù)后5個時間段內(nèi)門靜脈壓力逐漸升高,而術(shù)后3周壓力達到最高,為16.37 cmH20,以后稍有下降,并趨于穩(wěn)定,術(shù)后6周壓力為15.52 cmH2O,術(shù)后各時間段門靜脈壓力較門靜脈結(jié)扎前均有顯著性差異。門靜脈造影顯示門靜脈可見狹窄環(huán),有少量造影劑進入肝臟,門靜脈

5、遠端擴張,脾靜脈,腸系膜上靜脈及胃左靜脈顯影,術(shù)后第3周,肝門區(qū)可見不規(guī)則的血管團,經(jīng)門靜脈遠端跨過狹窄環(huán)進入近端門靜脈,提示門靜脈形成向肝性的側(cè)支循環(huán),隨著造模時間延長向肝性的側(cè)支循環(huán)逐漸增多、增粗,到術(shù)后6周,門靜脈區(qū)可形成典型的海綿樣變性。門靜脈及周圍組織病理顯示門靜脈管腔擴張,管壁有增厚,周圍成纖維細胞增生,管腔內(nèi)淤血,有小血栓形成,內(nèi)皮細胞有脫落,有較多毛細血管增生。
　　 2、NF-κΒ:假手術(shù)組各時間段測得的核漿光

6、密度比變化不大,術(shù)后1、2、3、4、6周所得數(shù)值分別為:0.204.7±0.0178、0.2108±0.0208、0.2039±0.0188、0.2023±0.0182、0.2071±0.0220,各時間段無顯著差異。模型組中第1周核漿光密度比為0.2627±0.0273,隨后逐漸升高,到第6周時達到最高為0.3465±0.0340;與第1周相比,第4、6周有統(tǒng)計學(xué)差異,第2、3周無統(tǒng)計學(xué)意義。在同一時間段模型組核漿光密度比較假手術(shù)組明

7、顯升高,有顯著性差異(P＜0.01)。
　　 3、VEGF:假手術(shù)組各時間段平均光密度分別為:0.3346±0.0340、0.2879±0.0327、0.3703±0.0420、0.3579±0.0332、0.3195±0.0366:與第1周相比,除第2周有統(tǒng)計學(xué)差異外,其余時間段均無統(tǒng)計學(xué)意義。模型組各時間段平均光密度分別為:0.3797±0.0410、0.4339±0.0336、0.4826±0.0484、0.5470±0.

8、0360、0.5878±0.0415,與第1周相比各時間段均有統(tǒng)計學(xué)意義。在同一時間段中模型組平均光密度較假手術(shù)組明顯升高,第1周有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05),其余時間段有顯著性差異(P＜0.01)。
　　 4、MVD(微血管密度):假手術(shù)組各時間段MVD分別為:15.48±2.72、11.50±2.33、10.52±2.13、12.54±2.41、10.34±1.89,與第1周相比,各時間段均有統(tǒng)計學(xué)意義。模型組各時間段MVD

9、分別為:20.20±2.23、25.90±3.26、31.13±3.46、28.88±3.84、35.64±3.44,與第1周比,各時間段有顯著性差異。在同一時間段中模型組MVD較假手術(shù)組明顯升高,各時間段均有顯著性差異(P＜0.01)。
　　 5、NF-κΒ與VEGF的相關(guān)性:NF-κΒ的陽性表達與VEGF的陽性表達有明顯的相關(guān)性,Pearson相關(guān)系數(shù)r=0.6546,NF-κΒ的陽性表達與VEGF的陽性表達有正相關(guān)。

10、>　　 6、NF-κΒ與MVD的相關(guān)性:NF-κΒ與VEGF的陽性表達有明顯的相關(guān)性,Pearson相關(guān)系數(shù)r=0.6207,NF-κΒ的陽性表達與MVD的陽性表達有正相關(guān)。
　　 結(jié)論：
　　 1、用21G鈍針頭行門靜脈部分縮窄,可以復(fù)制出類似CTPV的大鼠模型。術(shù)后3周門靜脈壓力達到高峰,以后稍有下降并逐漸趨于穩(wěn)定,在術(shù)后3周門靜脈已出現(xiàn)向肝性側(cè)支循環(huán),到6周時形成典型的門靜脈海綿樣變性改變。
　　 2、門