1、目的:本課題以聚乙二醇4000（PEG4000）為輔料，制備四氫姜黃素固體分散體。采用LC-MS/MS法測(cè)定生物體血漿中四氫姜黃素（THC）的含量，比較四氫姜黃素及其固體分散體在小鼠和犬體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)及相對(duì)生物利用度，從而為四氫姜黃素的藥用開發(fā)、工藝優(yōu)化及臨床應(yīng)用等提供依據(jù)。
　　方法:本實(shí)驗(yàn)分別采用200只正常小鼠及16只Beagle犬，雌雄各半，按性別體重隨機(jī)分為2組，在禁食狀態(tài)灌胃給予同劑量THC及其固體分散體，小鼠給

2、藥前及給予THC和THC固體分散體后15min，30min，45 min，1h，1.5h，2h，3h，4h，6h，24h各時(shí)間點(diǎn)摘眼球取血于肝素抗凝管中。Beagle犬分別于給藥前和給藥后5min，10min，15min，30min，45min，1h，1.5h，2h，3h，4h，6h，12h,24h各時(shí)間點(diǎn)自犬前肢靜脈抽取靜脈血，經(jīng)血漿樣品前處理后，采用HPLC-MS/MS系統(tǒng)測(cè)定小鼠及犬血漿中四氫姜黃素的血藥濃度。根據(jù)小鼠及犬的藥時(shí)曲

3、線數(shù)據(jù)，采用Phoenix WinNonlin軟件計(jì)算藥動(dòng)學(xué)參數(shù)并進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)算其相對(duì)生物利用度（F）：F=AUCTHC固體分散體/AUCTHC×100％。
　　結(jié)果：經(jīng)方法學(xué)考證 THC在9.06μg·L-1～972.00μg·L-1范圍內(nèi)線性良好（R2>0.999）,定量下限為2.00μg·L-1,最低檢測(cè)限為0.70μg·L-1，日內(nèi)和日間精密度≤13%，回收率高，血漿樣品穩(wěn)定性好，表明該測(cè)定方法特異、快速、準(zhǔn)確、可靠，

4、可滿足四氫姜黃素體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)研究需要。與四氫姜黃素相比，其固體分散體的達(dá)峰時(shí)間(tmax)明顯提前，且 AUC0-24h，AUC0-∞，Cmax均顯著提高。四氫姜黃素固體分散體相對(duì)生物利用度在小鼠體內(nèi)是四氫姜黃素的1.29倍，在Beagle犬體內(nèi)相對(duì)生物利用度為四氫姜黃素的2.15倍。
　　結(jié)論：本實(shí)驗(yàn)建立了適用于小鼠及犬血漿 THC含量測(cè)定的 HPLC-MS/MS檢測(cè)方法，該方法簡(jiǎn)單可靠、穩(wěn)定性好、回收率高，適合用于四氫姜黃素的藥