1、姜科姜黃屬植物姜黃(CurcumalongaL.)是一種多年生的草本植物，藥用部位為根莖，具有破血、行氣、通經(jīng)、止血、降壓、抗菌等功效。但是，由于其主要有效成分姜黃素水溶性差，口服溶出速度慢、生物利用度低，使它的口服制劑的開發(fā)應(yīng)用受到了限制。本文以提高姜黃素的溶出速度，口服生物利用度為目的，研制了姜黃素的液體內(nèi)容物的硬膠囊劑及固體分散體，并以姜黃素的市售產(chǎn)品為對(duì)照進(jìn)行了藥效及大鼠體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)及生物藥劑學(xué)的研究。 首先，采用多次硅膠

2、柱層析法進(jìn)行了姜黃素的對(duì)照品的制備，并使用紫外分光光度法建立了提取及制劑過程中姜黃素的分析方法。 揮發(fā)油的提取工藝采用水蒸汽蒸餾法，以提取出的揮發(fā)油的重量提取率為指標(biāo)考察了影響因素，包括藥材的粉碎和浸泡、加水量、蒸餾時(shí)間等對(duì)揮發(fā)油提取率的影響，并確定了最佳制備工藝，即將飲片粉碎成18目篩下，用8倍體積的水進(jìn)行水蒸氣蒸餾8h?？偨S素的提取工藝采用乙醇回流提取法，系統(tǒng)考察了該提取方法的影響因素，如乙醇濃度、溶劑加量、提取次數(shù)、提取

3、時(shí)間等，并進(jìn)行了正交設(shè)計(jì)，最佳醇提工藝條件為12倍量70％乙醇提取2次，每次1.5小時(shí)回流提取。總姜黃素的提純采用大孔吸附樹脂進(jìn)行分離，通過比較篩選的大孔樹脂的型號(hào)為AB-8型，將姜黃提取液回收乙醇至55％，上大孔吸附樹脂吸附，80％乙醇解吸，所得產(chǎn)品性狀良好，總姜黃素純度可達(dá)78％。 以總姜黃素含量為指標(biāo)，考察溶解度的實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，姜黃素在各種油、油脂和表面活性劑中的溶解度相對(duì)較小，在多元醇中的溶解度相對(duì)較大，在PEG400中

4、最大。高溫、光照實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，總姜黃素在固態(tài)下穩(wěn)定性優(yōu)于溶液狀態(tài)。 通過溶解度實(shí)驗(yàn)和溶出度考察，對(duì)姜黃素硬膠囊內(nèi)容物的基質(zhì)、穩(wěn)定劑和表面活性劑進(jìn)行了篩選，并對(duì)處方進(jìn)行了優(yōu)化，最優(yōu)處方為：相當(dāng)于含30mg姜黃素的姜黃提取物，丙二醇45mg，CremophorEL6mg，PEG400600mg。姜黃素在混和基質(zhì)中的表觀溶解度28.8mgml/L，其膠囊的溶出累計(jì)釋放量在10min鐘內(nèi)達(dá)80％以上。 分別使用聚乙烯吡咯烷酮(P

5、VP-K29/32和PVP-K17)和聚乙二醇(PEG-4000、PEG-6000和PEG-10000)，分別采用溶劑法和熔融法制備姜黃素固體分散體(soliddispersionsofcurcumin，簡(jiǎn)稱姜黃素SDs)。通過姜黃素SDs的體外溶出度的試驗(yàn)結(jié)果，確定以PVP-K29/32為輔料、以溶劑法制備姜黃素固體分散體，姜黃素：PVP-K29/32=1：6為宜。固體分散體的形成通過X-射線衍射及DSC分析證實(shí)。優(yōu)化處方的姜黃素SD

6、s在人工胃液中30min內(nèi)累積溶出量高達(dá)98％，可以顯著提高姜黃素的體外溶出度。 在藥效學(xué)研究中，考察了對(duì)四氯化碳所致小鼠急性肝損傷的保護(hù)作用。以市售姜黃素制劑脂可平降脂通絡(luò)軟膠囊為對(duì)照分別考察了自制姜黃素溶液型硬膠囊內(nèi)容物和姜黃素固體分散體，發(fā)現(xiàn)三種制劑均對(duì)四氯化碳所致小鼠急性肝損傷有明顯的保護(hù)作用。 在藥動(dòng)學(xué)和生物藥劑學(xué)研究中，分別灌胃姜黃素水混懸液、市售姜黃素制劑脂可平降脂通絡(luò)軟膠囊、自制姜黃素溶液型硬膠囊內(nèi)容物及