1、雷貝拉唑鈉是一種新型質子泵抑制劑，用于治療酸相關性疾病，如消化性潰瘍、胃食管反流性疾病、卓￣艾氏綜合征等。國內現(xiàn)在已上市的有雷貝拉唑鈉腸溶片及膠囊，均為口服制劑。存在藥物起效時間慢，吞咽困難患者不適用等缺點。注射劑是臨床應用中較廣泛的劑型，具有藥效迅速，減少胃腸道粘膜的刺激性，避免口服劑型的首過效應等特點，但因雷貝拉唑鈉在水溶液中穩(wěn)定性較差，不適宜制成注射液。本實驗探索了將雷貝拉唑鈉制成注射用凍干粉針的可能性。 本實驗以pH值、

2、性狀、含量等質量參數作為考察指標，考察了堿度、溶媒、金屬離子、賦型劑和抗氧劑等因素對制劑質量的影響。雷貝拉唑鈉在pH值為8、9、10、11和12的水溶液中的半衰期分別為0.89、27.32、100.44、599.66和1503.65小時，表明溶液的pH值對于雷貝拉唑鈉穩(wěn)定性影響很關鍵，故將溶液pH調節(jié)至11～12；金屬離子對該藥品的影響較小，不需要加入金屬螯合劑；亞硫酸鈉一定程度上阻止了該藥物的降解，將其作為藥物穩(wěn)定劑；篩選賦型劑的種類

3、及用量，將甘露醇作為本品賦型劑，用量0.2g/瓶；對溶酶進行篩選后，確定了注射用水為本品的凍干溶劑及復溶溶劑；比較活性炭用量對制品含量的影響，選擇合適的用量為藥液體積的0.1％。擬定了雷貝拉唑鈉凍干粉針劑的處方。應用電阻法測定凍干溶液的的低共熔點，設計凍干曲線，確定了雷貝拉唑鈉粉針劑的凍干工藝并制得雷貝拉唑鈉凍干粉針劑，影響因素試驗結果表明，本品應避光低溫保存。 對制得的樣品進行了質量分析，包括制劑的性狀、鑒別、檢查、含量測定等

4、，其中含量測定和有關物質檢查采用高效液相色譜法，經方法學研究，線性相關系數達到1.0000，精密度考察中RSD小于0.2％，方法回收率達到100％，能精密準確地測定樣品及雜質含量；檢查項包括樣品的堿度、樣品溶液的澄清度與顏色、樣品水分、重金屬、砷鹽、裝量差異、可見異物等，本實驗對這些項目分別進行了檢查并規(guī)定了限度。在此基礎上制定了雷貝拉唑鈉凍干粉針劑的質量標準。結果表明，本品性狀、鑒別、檢查、含量測定等諸方面均符合要求。 對樣品

5、模擬上市包裝后進行了穩(wěn)定性考察，加速試驗(在25℃±2℃，RH60％±10％)考察6個月，其性狀、堿度、溶液的澄清度與顏色及可見異物等項目均未見明顯變化，符合質量標準要求；有關物質略有增加，含量略有下降，但仍在規(guī)定范圍內。說明本品在加速條件下放置6個月質量較穩(wěn)定；進行長期試驗(6℃±2℃)6個月后，各考察項目均未見明顯變化，符合質量標準。說明本品基本穩(wěn)定。結果表明本品質量穩(wěn)定可靠。 將雷貝拉唑鈉凍干粉針以4mg/ml的濃度進行血