1、背景：缺血預(yù)處理是目前公認(rèn)的最強的內(nèi)源性心肌保護(hù)措施，但其確切機制尚未清楚，在臨床應(yīng)用中亦存在諸多不便，且會造成新的損傷。人們在缺血預(yù)處理研究基礎(chǔ)之上，嘗試?yán)盟幬锬M這種內(nèi)源性抗損傷能力，從而達(dá)到心肌保護(hù)效果，稱為藥物預(yù)處理。藥物預(yù)處理已經(jīng)成為心肌保護(hù)研究的熱點，研究表明許多藥物如腺苷、一氧化氮、緩激肽、嗎啡和去甲腎上腺素以及ATP敏感鉀通道(KATP)開放劑等均可以模擬缺血預(yù)處理產(chǎn)生心臟保護(hù)作用。缺血預(yù)處理的作用機制非常復(fù)雜，激活缺

2、血預(yù)處理機制涉及很多觸發(fā)因子，每個觸發(fā)因子對激活缺血預(yù)處理機制起協(xié)同疊加作用，然而當(dāng)它們在大量釋放時對細(xì)胞卻又有害。模擬單個因子的藥物預(yù)處理難以控制其有效劑量與中毒劑量，在臨床藥物預(yù)處理的研究重復(fù)性差，如腺苷和去甲腎上腺素單獨應(yīng)用都可以成功誘導(dǎo)預(yù)處理效應(yīng)，但腺苷會引起血壓劇烈下降，心率減慢；去甲腎上腺素會引起血壓劇烈升高，心率增快。目前的藥物預(yù)處理研究仍局限于模擬單個觸發(fā)因子的缺血預(yù)處理樣心肌保護(hù)作用。我們設(shè)想，聯(lián)合使用多個藥物模擬缺血

3、預(yù)處理的心肌保護(hù)作用，與單個藥物相比，因聯(lián)合藥物間的疊加作用，可能會減少藥物的使用劑量，從而降低副作用的發(fā)生，藥物安全有效劑量范圍也可能大為擴展。藥物預(yù)處理時藥物需要通過冠狀動脈進(jìn)入心肌發(fā)揮作用，靜脈給藥藥物需要先經(jīng)肺循環(huán)才能回到左心室進(jìn)入冠脈。冠脈給藥與靜脈給藥相比，藥物到達(dá)心肌細(xì)胞的時間短、濃度高、全身影響小。因此，我們設(shè)想不同的給藥途徑可能會影響到PP的作用。 目的 1、初步研究聯(lián)合應(yīng)用腺苷、去甲腎上腺素、緩激肽、

4、嗎啡模擬缺血預(yù)處理的心肌保護(hù)作用。 2、初步研究聯(lián)合藥物預(yù)處理擴展藥物安全有效劑量范圍，提高藥物安全性。 3、初步探討右頸靜脈給藥與左心室給藥兩種不同給藥途徑對聯(lián)合藥物預(yù)處理作用的影響。 方法 SD大鼠64只，分成缺血再灌注組(空白對照組)、缺血預(yù)處理組(陽性對照組)、聯(lián)合藥物全劑量靜脈組、聯(lián)合藥物全劑量左心室組、聯(lián)合藥物半劑量靜脈組、聯(lián)合藥物半劑量左心室組、生理鹽水靜脈組(陰性對照)、生理鹽水左心室組(

5、陰性對照)。建立在體大鼠缺血再灌注損傷模型，各處理組先分別行缺血或藥物預(yù)處理，間隔10min后結(jié)扎冠狀動脈左前降支缺血30min、再灌注60min，經(jīng)右心房采血，分離血清后檢測肌鈣蛋白T(cTnT)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)。 結(jié)果 1、陰性對照組cTnT、MDA、SOD值與空白對照組無差異(P>0.05)；缺血預(yù)處理組及聯(lián)合藥物頇處理組SOD值均高于空白對照組(P<0.05)，cTnT、MDA值均低于

6、空白對照組(P<0.05)；聯(lián)合藥物預(yù)處理組cTnT、SOD、MDA與缺血預(yù)處理組無差異(P>0.05)。 2、聯(lián)合藥物全劑量組cTnT、MDA、SOD值與聯(lián)合藥物半劑量組無差異(P>0.05)。 3、聯(lián)合藥物全劑量靜脈組與聯(lián)合藥物全劑量左心室組cTnT、SOD、MDA值無差異(P>0.05)；聯(lián)合藥物半劑量靜脈組與聯(lián)合藥物半劑量左心室組cTnT、SOD、MDA值無差異(P>0.05)。 結(jié)論： 1、聯(lián)合