1、目的： 直腸癌是我國最常見的消化道惡性腫瘤之一，且有上升的趨勢，嚴重危害了廣大人民群眾的健康。認識直腸癌的發(fā)病機制及轉移規(guī)律對于指導預防及臨床早期發(fā)現早期治療有重要意義。血紅素氧合酶-1(heme oxygenase-1，HO-1)，又稱熱休克蛋白32(hot shock protein 32，HSP32)，是將血循環(huán)中衰老的紅細胞及血紅蛋白釋出的血紅素分解為鐵離子、膽綠素(biliverdin)與一氧化碳(carbon mon

2、oxide，CO)三種產物的起始酶和關鍵酶。此三種產物是HO-1發(fā)揮抗炎抗氧化、抗凋亡和抗增生功能的主要效應分子。Toll樣受體(Toll-like receptor，TLR)與Toll蛋白同源，是目前發(fā)現并且研究較熱的天然免疫因子，在參與促炎反應、促進免疫細胞成熟分化及調節(jié)免疫應答等方面發(fā)揮重要作用，TLR2/4是研究較多、功能認識較為全面的兩種。最近的研究表明HO-1和TLR2/4可能參與多種惡性腫瘤的發(fā)生、發(fā)展及轉移過程，并可作為

3、相關免疫佐劑治療腫瘤。本研究用免疫組織化學ABC法和RT-PCR技術，對直腸癌組織及正常組織中HO-1和TLR2/4表達水平進行測定，探討HO-1和TL,R2/4在直腸癌發(fā)生、發(fā)展中的作用，為進一步了解直腸癌的發(fā)病機制及探索其治療新途徑提供理論基礎。 方法： 連續(xù)收集山東省立醫(yī)院胃腸外科2006年12月至2007年4月直腸癌根治術中切除的直腸癌標本30例(其中男性18例，女性12例；年齡最小者51歲，最大者82歲，平均年

4、齡64歲；高位直腸癌13例，中低位17例)，術后病理確診為直腸癌，直腸癌組織距腫瘤邊緣小于3cm，切下后30min內采集，立即存于液氮中，以正常直腸粘膜為對照。數據以(-/x±s)表示，用SAS 9.13軟件包進行統計分析。 結果： 免疫組化ABC法結果顯示：直腸癌組織及正常粘膜組織中都有HO-1表達，正常粘膜組織中表達量少，在直腸癌組織中表達明顯增高，兩者表達強度的差異有統計學意義(p<0.05)。HO-1染色陽性主要

5、位于腫瘤細胞胞質，胞膜有少量表達。RT-PC法結果顯示：直腸癌組織及正常組織中均有HO-1mRNA和TLR2/4mRNA表達，但在直腸癌組織中的表達水平均明顯高于正常組織，差異有統計學意義(P<0.05)。相關分析顯示：HO-1mRNA和TLR2/4mRNA在直腸癌與周圍粘膜組織中的表達有顯著相關性(HO-1與TLR2之間r=0.8272 p<0.05，HO-1與TLR4之間r=0.9133 p<0.05)。 結論： H

6、O-1和TLR2/4參與了直腸癌的發(fā)展過程。目前多認為HO-1與腫瘤細胞的凋亡發(fā)生有關，腫瘤生長過程中釋放的細胞因子能激活HO-1系統。TLR2/4的過多表達可通過信號轉導通路誘導細胞因子產生，從而使癌細胞逃避免疫監(jiān)視，促進腫瘤細胞生長。TLR4是脂多糖(LPS)誘導細胞產生HO-1的主要受體，兩者都是通過MAPK信號傳導途徑，導致多種炎癥因子的釋放而產生一系列生物反應的。本試驗研究驗證了HO-1和TLR2/4在直腸癌中呈較高表達水平且