1、研究目的： IgA腎病(IgA nephropathy，IgAN)是一種常見的原發(fā)性腎小球疾病，具有高發(fā)病率、臨床表現(xiàn)多樣以及預(yù)后差等特點。家族性IgA腎病(familial IgA nephropathy，F(xiàn)IgAN)是IgA腎病的特殊類型，呈常染色體顯性或X連鎖隱性方式遺傳，臨床表現(xiàn)與散發(fā)性IgA腎病相似，但較散發(fā)性IgA腎病患者的預(yù)后差，終末期腎臟病的發(fā)生率高，且呈明顯的遺傳早現(xiàn)。根據(jù)國際上大規(guī)?；仡櫺哉{(diào)查分析，各地域的

2、FIgAN的發(fā)病率不盡相同。 目前國外報道的FIgAN致病基因的染色體定位為：2q36、3p23-24、4q26-31、6q22-23、17q12-22。2007年黎巴嫩學(xué)者報道，其研究的家系可以初步排除2、4、6號染色體為致病基因的位點。這進一步表明FIgAN的致病基因還有其他更多位點存在的可能。目前，對于中國家族性IgA腎病的致病基因研究尚未見報道。 本研究以一個中國FIgAN家系為研究對象，進行致病基因的定位研究，

3、為尋找和克隆FIgAN的致病基因提供相應(yīng)的研究基礎(chǔ)。 研究方法： 對我科發(fā)現(xiàn)的一中國遺傳性腎病家系進行腎臟病篩查，根據(jù)目前國際上的判定標準，以明確是否為FIgAN家系。采集家系成員外周靜脈血，采用酚-氯仿抽提法提取基因組DNA。選取合適的微衛(wèi)星標記對該家系進行基因組掃描，分初步掃描和精細掃描兩步進行。首先對己報道的FIgAN致病基因所在染色體區(qū)域進行掃描，如未獲得陽性結(jié)果，則擴大掃描范圍至全基因組。對基因分型數(shù)據(jù)利用LI

4、NKAGE軟件進行兩點間連鎖分析，利用FASTMAP軟件進行多點連鎖分析，利用CYRILLIC軟件進行單體型分析。 結(jié)果： 對該中國家族性腎病家系的家系成員進行詳細、全面的臨床檢查，并對其中的6名患者行腎活檢明確病理診斷，經(jīng)電鏡及皮膚活檢檢查后，排除一切可能繼發(fā)腎臟病的因素以及薄基底膜腎病和Alport綜合征等遺傳性腎病，最終明確診斷為FIgAN家系。對目前已報導(dǎo)的致病區(qū)域進行掃描后，未發(fā)現(xiàn)有意義的陽性LOD值。隨后進行

5、全基因組掃描，初步在D6S289、D6S422及D6S1610處獲得大于1的陽性LOD值，分別為Zmax=1.88(θ=0.00)、Zmax=1.93(θ=0.00)、Zmax=1.54(θ=0.01)。單體型分析將致病基因初步定位在D6S289和D6S1610之間，即6p21.2-6p23計24cM的范圍內(nèi)。該區(qū)域此前從未見FIgAN致病基因報道。 結(jié)論： 1、中國人中存在FIgAN的發(fā)病現(xiàn)象； 2、本課題所研