1、目的：
　　 建立大鼠血漿中葛根素 (Puerarin) 濃度的高效液相色譜(HPLC)測(cè)定法，觀察葛根素在大鼠體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)過(guò)程以及小檗堿對(duì)大鼠體內(nèi)葛根素藥動(dòng)學(xué)的影響，并計(jì)算相應(yīng)的藥動(dòng)學(xué)參數(shù)，探討兩藥合用后葛根素在大鼠體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)變化情況。
　　 方法：
　　 血漿樣品采用6％高氯酸沉淀蛋白，15000 r·min-1高速離心后進(jìn)行檢測(cè)。色譜柱為Hypersil ODS（4.6 mm×150 mm，5μm），流動(dòng)

2、相為甲醇-0.0043mol·L-1磷酸二氫鉀緩沖液（pH2.7）（22:78）,流速為0.8 mL·min-1，柱溫為30 ℃，檢測(cè)波長(zhǎng)250 nm，進(jìn)樣量為20 μL。大鼠灌胃給予葛根素混懸液(100 mg·kg-1)及葛根素和小檗堿混合液(100 mg·kg-1+50 mg·kg-1、100 mg·kg-1+100 mg·kg-1、100 mg·kg-1+200 mg·kg-1)，用HPLC法測(cè)定大鼠給藥后不同時(shí)間血漿葛根素的濃度

3、，所得藥物濃度-時(shí)間數(shù)據(jù)用DAS 2.1.1程序處理，進(jìn)行自動(dòng)房室模型判別及藥動(dòng)學(xué)參數(shù)計(jì)算，并對(duì)單獨(dú)用藥組及聯(lián)合用藥組進(jìn)行比較。
　　 結(jié)果：
　　 1.葛根素的標(biāo)準(zhǔn)血藥濃度的線性范圍為 0.10～10.00 mg·L-1，回歸方程為A=2.7019×104 C+2495.8，r=0.999 5，葛根素的最低檢測(cè)限（LLOD）為0.05mg·L-1 (S/N>3)；高、中、低三種濃度的日內(nèi)、日間精密度RSD分別小于2.1

4、1％和2.79％；方法回收率為96.64％～112.55％。
　　 2.合用小檗堿前后，葛根素混懸液組(100 mg·kg-1)及葛根素和小檗堿混合液組(100 mg·kg-1+50 mg·kg-1、100 mg·kg-1+100 mg·kg-1、100 mg·kg-1+200 mg·kg-1) 四組中葛根素的主要藥動(dòng)學(xué)參數(shù)Cmax 分別為（0.545±0.051）mg·L-1、（0.587±0.030）mg·L-1、（0.66

5、7±0.017）mg·L-1、（0.733±0.0298）mg·L-1；AUC0～t 分別為（2.019±0.388）mg·L-1·h、（1.962±0.254）mg·L-1·h、（2.008±0.619）mg·L-1·h、（2.969±0.295）mg·L-1·h；CL 分別為（32.937±12.695）L·h-1·kg-1、（32.656±3.599） L·h-1·kg-1、（34.556±9.167）L·h-1·kg-1、（22

6、.748±4.654）L·h-1·kg-1。結(jié)果顯示葛根素與小檗堿合用后，葛根素和小檗堿混合用藥組(100 mg·kg-1+50 mg·kg-1)藥動(dòng)學(xué)參數(shù)與葛根素組(100 mg·kg-1)無(wú)顯著性差異；葛根素和小檗堿混合用藥組(100 mg·kg-1+100 mg·kg-1、100 mg·kg-1+200 mg·kg-1) Cmax 增大，有顯著性差異(P<0.01)；葛根素和小檗堿混合用藥組(100 mg·kg-1+200 mg·

7、kg-1) Cmax，AUC0～t 均增大，有顯著性差異(P<0.01)。
　　 結(jié)論：
　　 本實(shí)驗(yàn)建立的大鼠血漿中葛根素HPLC測(cè)定法，操作簡(jiǎn)單，費(fèi)用低，方法可靠，靈敏度高，血漿中成分不干擾，能較好適應(yīng)目前大多數(shù)實(shí)驗(yàn)室條件，適用于葛根素的血藥濃度檢測(cè)及藥動(dòng)學(xué)研究。大鼠灌胃葛根素后的藥-時(shí)過(guò)程符合二室模型，與國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)相近，葛根素在動(dòng)物體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)過(guò)程的研究，有助開(kāi)展中藥復(fù)方中主要有效成分間的配伍研究，探討中藥復(fù)方內(nèi)在