1、第一部分 107例克羅恩病臨床特點(diǎn)分析 目的：探討我國(guó)漢族克羅恩病(crohn’s disease，CD)的臨床特點(diǎn)。 方法：回顧性分析我院消化科2004～2006年來(lái)確診的107例漢族CD病例。 結(jié)果：①107例患者，均為漢族人，男女比例為2.06：1。各年齡段均有發(fā)病，發(fā)病高峰為20～29歲。患者均無(wú)家族史。②主要臨床表現(xiàn)包括腹痛、腹瀉、血便、體重下降、發(fā)熱和貧血，診斷時(shí)的發(fā)生率分別為93.5﹪、38.3﹪、

2、38.3﹪、73.8﹪、46.7﹪、29.9﹪：腸外表現(xiàn)發(fā)生率32.7﹪，最常見(jiàn)的腸外表現(xiàn)是關(guān)節(jié)病變(12.1﹪)，其次是口腔潰瘍(8.4﹪)、皮膚病變(5.6﹪)、腎石(4.7﹪)、肝膽病變(1.9﹪)；③按病變部位分類(lèi)，回結(jié)腸型43例(40.2﹪)、回末型21例(19.6﹪)、上消化道15例(14.0﹪)、結(jié)腸型14例(13.1﹪)、回末+上消化道(6.5﹪)、回結(jié)腸+上消化道(4.7﹪)、結(jié)腸+上消化道(1.9﹪)；按疾病表型分為

3、非狹窄非穿孔型40例(37.4﹪)、狹窄型31例(29.0﹪)、穿孔型20例(18.7﹪)、非狹窄非穿透+肛周病變10例(9.3﹪)、狹窄+肛周病變3例(2.8﹪)、穿透+肛周病變3例(2.8﹪)。④腸梗阻(24.3﹪)最為常見(jiàn)并發(fā)癥，其次是瘺(17.8﹪)、腹部包塊(15.9﹪)、腸穿孔(10.3﹪)，出血少見(jiàn)(1.9﹪)。⑤55例患者接受激素治療，激素依賴(lài)32例(58.2﹪)，激素?zé)o效4例(7.3﹪)。44例(41.1﹪)CD患者曾

4、接受手術(shù)治療，其中29例(27.1﹪)經(jīng)手術(shù)確診，18例(16.8﹪)在首次手術(shù)后復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)時(shí)間平均為術(shù)后2.79年。 結(jié)論：我國(guó)漢族的CD特點(diǎn)為：各年齡段人群均可發(fā)病，高峰年齡20～29歲，男女比例2.06：1；以腹痛、體重下降等為常見(jiàn)臨床表現(xiàn)，腸外表現(xiàn)多見(jiàn)；激素治療過(guò)程中較多患者出現(xiàn)依賴(lài)：16.8﹪患者外科術(shù)后復(fù)發(fā)。 第二部分硫唑嘌呤治療活動(dòng)性克羅恩病的開(kāi)放性前瞻性研究-1年隨訪的療效及安全性分析 目的：評(píng)價(jià)

5、硫唑嘌呤控制克羅恩病活動(dòng)性及維持臨床緩解的療效及安全性。 方法：在我院消化內(nèi)科確診的107例CD連續(xù)病例中，選擇在使用糖皮質(zhì)激素治療時(shí)出現(xiàn)激素依賴(lài)或激素?zé)o效的活動(dòng)性病例加用硫唑嘌呤治療。共36例入選，有4例拒絕接受硫唑嘌呤治療，余32例予糖皮質(zhì)激素+硫唑嘌呤1.5～2mg/kg·d治療，治療期間根據(jù)病情調(diào)整糖皮質(zhì)激素用量或逐漸停用。觀察終點(diǎn)為從加用硫唑嘌呤治療起療程滿(mǎn)12個(gè)月、或因治療無(wú)效而轉(zhuǎn)為其他治療(包括外科治療)或死亡、或

6、因藥物嚴(yán)重的不良反應(yīng)而退出治療。達(dá)到觀察終點(diǎn)者共30例，列入本研究分析。按CDM積分評(píng)價(jià)療效，治療無(wú)反應(yīng)(無(wú)效)、有反應(yīng)(有效)、臨床緩解、復(fù)發(fā)以及激素依賴(lài)或激素?zé)o效均按“克羅恩病診斷治療的歐洲循證共識(shí)”(Gut 2006；55；1-15)定義。 結(jié)果：①30例CD患者，平均年齡34.8歲，男女比例1.7：1，平均病程3.5年；其中13例為手術(shù)后復(fù)發(fā)病例；治療前CDAI評(píng)分160～470分(平均331分)。②30例中，定為緩解1

7、6例(53.3﹪)，有效6例(20.0﹪)，無(wú)效8例(26.7﹪)。③緩解16例中，10例停用激素至觀察終點(diǎn)期無(wú)復(fù)發(fā)(占30例的33.3﹪)；6例未停用激素的患者，激素用量可減至少于相當(dāng)于潑尼松15mg/d而保持緩解。④有效6例，在觀察終點(diǎn)期CDAI比基線下降>100分但未達(dá)到臨床緩解，表現(xiàn)為停用激素后短期內(nèi)復(fù)發(fā)或激素用量減至少于相當(dāng)于潑尼松15mg/d癥狀即加重。④無(wú)效8例中，治療期間因穿孔(2例)和大出血(1例)急診手術(shù)者3例：因治

8、療無(wú)效(頑固的梗阻性腹痛)而擇期手術(shù)1例，因治療無(wú)效而自行轉(zhuǎn)為其他治療后死亡1例，因嚴(yán)重粒細(xì)胞缺乏而停藥2例，還有1例因激素減量時(shí)癥狀加重而重新增加激素用量，在觀察期終點(diǎn)CDAI比基線值下降未達(dá)100分。⑤30例中7例(23.3﹪)出現(xiàn)不良反應(yīng)。2例(6.7﹪)表現(xiàn)為粒細(xì)胞缺乏癥并因而停藥，其中1例發(fā)生于硫唑嘌呤治療2月內(nèi)，1例在治療3月時(shí)出現(xiàn)，該2例粒細(xì)胞缺乏癥經(jīng)積極治療后均治愈；1例在出現(xiàn)白細(xì)胞下降后轉(zhuǎn)為MTX治療，白細(xì)胞恢復(fù)正常；

9、3例在治療4～6個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)不同程度的白細(xì)胞下降，予對(duì)癥治療后白細(xì)胞回升，繼續(xù)用藥：1例在治療1月后出現(xiàn)一過(guò)性皮膚瘙癢及肝酶升高。 結(jié)論：硫唑嘌呤對(duì)部分類(lèi)固醇激素依賴(lài)或無(wú)效的活動(dòng)性CD具有控制活動(dòng)性和維持緩解作用，嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生率雖然不高，但應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測(cè)。 第三部分超敏C反應(yīng)蛋白在炎癥性腸病中應(yīng)用價(jià)值的研究 目的：探討超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)在炎癥性腸病鑒別診斷、活動(dòng)性及療效評(píng)估方面的臨床價(jià)值。 方法

10、：①病例：確診的克羅恩病(CD)42例、潰瘍性結(jié)腸炎(UC)23例、腸易激綜合征(IBS)26例。②hs-CRP測(cè)定：采用全自動(dòng)生化分析儀膠乳增強(qiáng)免疫透射比濁法檢測(cè)血清hs-CRP水平，本院正常值為3mg/L。③實(shí)驗(yàn)室檢查和病情記錄：病例入組時(shí)即抽血行hs-CRP及血沉(ESR)檢查，同時(shí)按表格進(jìn)行詳細(xì)病情記錄。根據(jù)記錄判斷CD病例的CD活動(dòng)指數(shù)(CDM)、疾病臨床活動(dòng)嚴(yán)重程度(緩解、輕度、中度、重度)、病變累及部位(分為小腸組和結(jié)腸組

11、，前者指病變僅累及小腸；后者指病變僅累及結(jié)腸或、未段回腸和結(jié)腸)；UC病例疾病臨床活動(dòng)嚴(yán)重程度分為緩解、輕、中、重度。④12例接受系統(tǒng)皮質(zhì)類(lèi)固醇激素治療的CD患者治療前及治療4周后檢查hs-CRP和ESR。 結(jié)果：①CD、UC組hs-CRP均值分別為9.86mg/L、3.55mg/L，IBS組hs-CRP(中位數(shù)0.29 mg/L，四分位間距0.44 mg/L)，3組間hs-CRP有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.000)，CD組顯著高于I

12、BS組和UC組(p值均<0.001)，UC組顯著高于IBS組(P=0.012)：超過(guò)正常值的例數(shù)3組各有32例(76.2﹪)、7例(30.4﹪)和2例(7.7﹪)，3組間有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.000)。ESR均值CD組35.71m/1h、UC組21.43m/1h，CD組顯著高于UC組(P=0.007)；高于正常值的例數(shù)CD組和UC組分別為30例(71.4﹪)和10例(43.5﹪)，亦有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p=0.03)。②CD組hs-CRP和E

13、SR、CDAI呈正相關(guān)(r=0.722和0.522，P<0.05)，hs-CRP和疾病臨床活動(dòng)嚴(yán)重程度亦呈正相關(guān)(spearman系數(shù)r=0.709，p<0.05)。UC組hs-CRP和ESR呈正相關(guān)(r=0.542，P<0.05)，但hs-CRP和疾病臨床活動(dòng)嚴(yán)重程度無(wú)相關(guān)性(r=0.29，P>0.05)。③42例CD患者分為結(jié)腸組25例，小腸組17例，兩組間年齡、性別構(gòu)成無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，CDAI指數(shù)、疾病臨床活動(dòng)嚴(yán)重程度評(píng)估無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差

14、異。結(jié)腸組ESR和hs-CRP平均值為41.88 mm/1h和11.92mg/L，小腸組ESR和hs-CRP平均值為26.65mm/1h和6.84mg/L，結(jié)腸組ESR和hs-CRP明顯高于小腸組，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.022，0.036)。④12例CD患者完成藥物治療4周后CDAI明顯下降(P<0.05)，ESR亦顯著下降(P<0.05)；但hs-CRP治療前后改變無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p=0.091)。 結(jié)論：①hs-CRP