1、目的：腦膠質(zhì)瘤是一種常見的神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤，在腦腫瘤中發(fā)病率最高，約占40.49％，發(fā)病年齡高峰在30-40歲和10-20歲。大腦半球發(fā)生的膠質(zhì)瘤約占全部膠質(zhì)瘤的51.4％，以星形細(xì)胞瘤為最多，其次是少突膠質(zhì)細(xì)胞瘤；腦室系統(tǒng)也是膠質(zhì)瘤較多的發(fā)生部位，占膠質(zhì)瘤總數(shù)的23.9％，主要為管膜瘤、髓母細(xì)胞瘤、星形細(xì)胞瘤；小腦膠質(zhì)瘤占膠質(zhì)瘤總數(shù)的13％，主要為星形細(xì)胞瘤。膠質(zhì)瘤生長特點(diǎn)為浸潤性生長，從大體組織上看，與正常腦組織并無明顯界限，多數(shù)不局限

2、于一個(gè)腦葉，向正常腦組織內(nèi)呈指狀深入并破壞腦組織。偏良性者生長緩慢，病程較長，自出現(xiàn)癥狀至就診時(shí)間平均兩年，惡性者瘤體生長快，病程短。國際流行病學(xué)統(tǒng)計(jì)資料顯示，腦膠質(zhì)瘤的發(fā)病率居各種腫瘤的第9位；在我國，尚無全國性的相關(guān)流行病學(xué)統(tǒng)計(jì)資料。膠質(zhì)細(xì)胞瘤是顱內(nèi)最常見的惡性腫瘤，易復(fù)發(fā)、預(yù)后差，其主要的原因是膠質(zhì)細(xì)胞瘤侵襲性生長的生物學(xué)特性使各種治療措施，如手術(shù)等難以達(dá)到治愈目的，死亡率居神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤的第1位，其發(fā)病及復(fù)發(fā)原因仍不明確。有研究認(rèn)

3、為，c-myb、蛋白激酶Ca(PKCa)、基質(zhì)金屬的蛋白酶2(MMP-2)、基質(zhì)金屬蛋白酶9(MMP-9)膠質(zhì)瘤的侵襲性有關(guān)。近年來，對(duì)PINCH與腫瘤的關(guān)系越來越受到重視。PINCH(Particularly interesting new cysteine-histidinerich protein)蛋白在很多腫瘤相關(guān)基質(zhì)細(xì)胞中呈強(qiáng)陽性表達(dá)，尤其在腫瘤侵襲性的邊緣，如乳腺癌、前列腺癌、肺癌、皮膚癌、大腸癌等[1]。推測PINCH蛋白

4、可能在腫瘤的發(fā)生、發(fā)展過程中起重要作用，并有可能作為預(yù)測腫瘤轉(zhuǎn)移的一個(gè)新的生物學(xué)指標(biāo)。PINCH蛋白是LIM家族的一個(gè)成員，含有5個(gè)雙鋅指結(jié)構(gòu)，是整合素和生長因子信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)十字交叉部位的調(diào)節(jié)蛋白。但PINCH蛋白在腦膠質(zhì)瘤中的表達(dá)特點(diǎn)及臨床意義尚不清楚。本研究通過檢測PINCH蛋白在腦膠質(zhì)瘤中的表達(dá)情況，分析其表達(dá)特點(diǎn)及規(guī)律，旨在探討PINCH蛋白表達(dá)在腦膠質(zhì)瘤中的臨床意義。方法：收集唐山工人醫(yī)院病理科1993-2005年90例腦膠質(zhì)

5、瘤患者存檔石蠟標(biāo)本。其中82例為初發(fā)膠質(zhì)瘤，26例腫瘤在同一張切片上含有腫瘤邊緣正常組織；10例為腦膠質(zhì)瘤復(fù)發(fā)患者，其中2例患者有首次發(fā)病和復(fù)發(fā)腫瘤的石蠟標(biāo)本。同時(shí)，收集90例患者的臨床資料，包括患者的年齡、性別、腫瘤部位、腫瘤個(gè)數(shù)、腫瘤體積、病理類型及病理分級(jí)、是否復(fù)發(fā)等情況。82例初發(fā)膠質(zhì)瘤患者中，男性49例，女性33例；年齡4-72歲，平均年齡42歲；1例患者年齡資料不祥。31例患者臨床資料中明確記錄腫瘤體積：9-448cm3，平

6、均腫瘤體積122cm3；從腫瘤發(fā)生部位上看，10例累及頂葉，17例累及額葉，19例累及顳葉，1例累及枕葉，4例累及小腦，27例累及多葉，1例累及延髓，1例累及鞍區(qū)，1例累及側(cè)腦室，1例累及三角區(qū)；從病理分型看，星形膠質(zhì)細(xì)胞瘤51例，少突膠質(zhì)細(xì)胞瘤3例，混合膠質(zhì)瘤26例(主要為少突膠質(zhì)細(xì)胞瘤)，髓母細(xì)胞瘤2例；從病理分級(jí)上看，Ⅰ級(jí)7例，Ⅱ級(jí)35例，Ⅲ級(jí)26例，Ⅳ級(jí)14例；為統(tǒng)計(jì)學(xué)方便，Ⅰ級(jí)、Ⅱ級(jí)膠質(zhì)瘤歸類為低分級(jí)膠質(zhì)瘤，共42例；Ⅲ

7、 級(jí)、Ⅳ級(jí)膠質(zhì)瘤歸類為高分級(jí)膠質(zhì)瘤，共40例。所有標(biāo)本均經(jīng)副高以上職稱病理醫(yī)生復(fù)查確診。所有患者手術(shù)前沒有接受過任何放療及化療。所有患者腫瘤組織切片進(jìn)行PINCH蛋白免疫組織化學(xué)染色，染色結(jié)果由兩名對(duì)臨床資料無任何了解的病理科醫(yī)師作出。采用染色強(qiáng)度及PINCH染色陽性細(xì)胞比例兩個(gè)標(biāo)準(zhǔn)判斷PINCH染色強(qiáng)弱。標(biāo)準(zhǔn)一：以染色強(qiáng)度的深淺分為0-3分，標(biāo)準(zhǔn)如下：0分：陰性；1分：弱陽性；2分：中等陽性；3分：強(qiáng)陽性。標(biāo)準(zhǔn)二：不論染色強(qiáng)度深淺，

8、以PINCH蛋白陽性細(xì)胞數(shù)目的多少分為0-3分，標(biāo)準(zhǔn)如下：PINCH蛋白陽性細(xì)胞數(shù)＜25％：得0分；PINCH蛋白陽性細(xì)胞數(shù)在25-49％之間：得1分；PINCH蛋白陽性細(xì)胞數(shù)在50-74％之間：得2分；PINCH蛋白陽性細(xì)胞數(shù)≥75％：得3分。兩項(xiàng)得分相加，總分?jǐn)?shù)在0-6分之間?？偡帧?分者，判定為PINCH蛋白染色弱陽性表達(dá)，＞4分者判定為PINCH蛋白染色強(qiáng)陽性表達(dá)。結(jié)果采用x2檢驗(yàn)，p＜0.05視為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果：在26例腫

9、瘤邊緣正常的腦組織中，PINCH蛋白只有較弱表達(dá)。82例首次發(fā)病的腫瘤中，32例為PINCH蛋白強(qiáng)陽性表達(dá)，占39％；10例復(fù)發(fā)膠質(zhì)瘤組織中，4例為PINCH蛋白強(qiáng)陽性表達(dá)，占40％；與正常腦組織比較，首次發(fā)病膠質(zhì)瘤PINCH蛋白表達(dá)有明顯的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.0001)；復(fù)發(fā)膠質(zhì)瘤與正常腦組織比較，亦有明顯的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.004)；但首次發(fā)病膠質(zhì)瘤與復(fù)發(fā)膠質(zhì)瘤相比，兩者之間沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=1.0)。2例有首次發(fā)病腫瘤和復(fù)發(fā)腫

10、瘤蠟塊的病例，其中一例復(fù)發(fā)腫瘤較初發(fā)腫瘤PINCH染色強(qiáng)，而另一例復(fù)發(fā)腫瘤較初發(fā)腫瘤染色弱。 PINCH蛋白主要表達(dá)在腫瘤細(xì)胞的胞漿、血管內(nèi)皮細(xì)胞中。在高分級(jí)的膠質(zhì)瘤組織中，PINCH蛋白表達(dá)強(qiáng)陽性率明顯高于低分級(jí)膠質(zhì)瘤組織。在40例高分級(jí)膠質(zhì)瘤組織中，22例為PINCH蛋白強(qiáng)陽性表達(dá)，占55％；而在42例低分級(jí)膠質(zhì)瘤組織中，只有10例為PINCH蛋白強(qiáng)陽性表達(dá)，占24％，兩者比較有明顯的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.004)。在性別、年

11、齡、腫瘤數(shù)目、體積、部位、病理類型方面，PINCH蛋白表達(dá)無明顯差異。結(jié)論：PINCH蛋白作為一種接頭蛋白，參與整合素和生長因子信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)，其表達(dá)在膠質(zhì)瘤組織中上調(diào)，尤其是在腫瘤細(xì)胞的胞漿、血管內(nèi)皮細(xì)胞中。而正常組織只有較弱的PINCH蛋白表達(dá)，提示PINCH蛋白可能與膠質(zhì)瘤的發(fā)生及侵襲性有關(guān)。同時(shí)，高分級(jí)膠質(zhì)瘤PINCH蛋白表達(dá)較低分級(jí)膠質(zhì)瘤明顯增加，即PINCH蛋白表達(dá)與腦膠質(zhì)瘤的分級(jí)呈正相關(guān)；而PINCH蛋白表達(dá)與膠質(zhì)瘤患者的性