1、目的：研究恬心湯（Tianxin decoction，TXD）對(duì)壓力超負(fù)荷性心肌肥厚（Pressure overload induced cardiac hypertrophy，POH）大鼠心功能以及急性心力衰竭（Acute heart failure，AHF）大鼠心功能的影響，并探討其作用機(jī)制。
　　 方法：
　　 1、TXD對(duì)POH大鼠心功能的影響
　　 1.1分組與給藥
　　 雄性SD大鼠40只，體

2、重200±20 g，隨機(jī)分為假手術(shù)組（Sham）、模型組（Model control，MC）、TXD組和卡托普利組（Captopril，CAP）。Sham組大鼠游離腹主動(dòng)脈后不結(jié)扎，其余各組采用腹主動(dòng)脈部分結(jié)扎復(fù)制POH動(dòng)物模型。術(shù)后4周開始給藥：TXD組給予TXD3 g/kg/d，CAP組給予CAP30 mg/kg/d，Sham組和MC組給予等容積生理鹽水。各組動(dòng)物均灌胃給藥，每天1次，持續(xù)4周。
　　 1.2 TXD對(duì)POH

3、大鼠血流動(dòng)力學(xué)的影響
　　 停藥24小時(shí)后，進(jìn)行心室插管，利用MS4000U-1C生物信號(hào)定量記錄分析系統(tǒng)測(cè)定記錄大鼠心率（Heart rate，HR）、左室收縮壓（Left ventricular systolic pressure，LVSP）、左室舒張末壓（Left ventricular end-diastolic pressure，LVEDP）和左室壓力變化最大速率（Maximum ascending and desce

4、nding rate of left ventricular pressure，±dp/dtmax）。
　　 1.3 TXD對(duì)POH大鼠血漿AngⅡ、ALD、ET-1、ANP含量及血清NO、NOS、SOD含量的影響
　　 大鼠經(jīng)頸靜脈取血，以放射免疫分析法檢測(cè)血漿中血管緊張素Ⅱ（AngiotensinⅡ，AngⅡ）、醛固酮（Aldosterone，ALD）、內(nèi)皮素（Endothelin-1，ET-1）、心房鈉尿肽（Atr

5、ial natriuretic peptide，ANP）含量及血清一氧化氮（Nitric oxide，NO）、一氧化氮合酶（Nitric oxide synthase，NOS）、超氧化物歧化酶（Superoxide dismutase，SOD）含量。
　　 1.4 TXD對(duì)POH大鼠心肌肥厚和心肌病理形態(tài)學(xué)的影響
　　 各組大鼠稱重后取其心臟，稱取心臟及左心室重量，分別計(jì)算心臟重量指數(shù)（Heart weight inde

6、x，HWI）（心臟重/體重）和左心室重量指數(shù)（Left ventricular weight index，LVWI）（左心室重/體重）。心肌常規(guī)HE染色及Masson染色，光鏡下觀察心肌細(xì)胞形態(tài)結(jié)構(gòu)及膠原變化。
　　 2、TXD對(duì)AHF大鼠心功能的影響
　　 2.1分組給藥
　　 雄性SD大鼠40只，隨機(jī)分為4組：空白對(duì)照組（Normal control，NC）、模型組（MC）、TXD低劑量（L-TXD）和高劑量

7、組（H-TXD）。L-TXD組和H-TXD組分別給予TXD1，3 g/kg/d，NC組和MC組給予等容積生理鹽水。均灌胃給藥，每天1次，持續(xù)6天。第7天除NC組，其余3組一次性腹腔注射阿霉素（Adrinmycin，ADR）15 mg/kg復(fù)制AHF模型。
　　 2.2 TXD對(duì)AHF大鼠血流動(dòng)力學(xué)的影響
　　 給ADR24小時(shí)后，進(jìn)行心室插管，采用MS4000U-1C生物信號(hào)定量分析系統(tǒng)測(cè)定各組大鼠HR、LVSP、LVE

8、DP和±dp/dtmax。
　　 2.3 TXD對(duì)AHF大鼠血清SOD、MDA的影響
　　 大鼠斷頭取血后，分別采用黃嘌呤氧化酶法和硫代巴比妥酸熒光分光光度法檢測(cè)血清中的SOD及丙二醛（Malondialdehyde，MDA）含量。
　　 2.4 TXD對(duì)AHF大鼠心肌病理形態(tài)學(xué)的影響
　　 切取大鼠左心室冠狀面中部約2 mm心肌組織，經(jīng)HE染色后光鏡下觀察各組心肌病理形態(tài)學(xué)的變化。
　　 結(jié)果：

9、
　　 1、TXD對(duì)POH大鼠心功能的影響
　　 1.1 TXD對(duì)POH大鼠血流動(dòng)力學(xué)的影響
　　 與Sham組相比，MC組HR、LVEDP、LVSP升高，±dp/dtmax降低，具有顯著性差異。與MC組相比，TXD組與CAP組HR、LVEDP、LVSP下降，±dp/dtmax上升，具有顯著性差異。
　　 1.2 TXD對(duì)POH大鼠血漿AngⅡ、ALD、ET-1、ANP含量及血清NO、NOS、SOD含量的

10、影響
　　 與Sham組相比，MC組AngⅡ、ALD、ET-1、ANP含量明顯升高，而NOS、NO、SOD含量降低。與MC組比較，TXD組與CAP組AngⅡ、ALD、ET-1、ANP含量顯著下降，而NOS、NO、SOD含量顯著上升。
　　 1.3 IXD對(duì)POH大鼠心肌肥厚和心肌病理形態(tài)學(xué)的影響
　　 與Sham組比較，MC組大鼠的HWI和LVWI明顯增加。與MC組相比，TXD組與CAP組HWI、LVWI降低。<

11、br>　　 光鏡下可見：Sham組心肌纖維排列整齊，無(wú)斷裂，胞核細(xì)長(zhǎng)完整，間質(zhì)內(nèi)有少量膠原沉積，無(wú)炎性細(xì)胞浸潤(rùn)；MC組心肌纖維排列紊亂，可見明顯的肌纖維斷裂，細(xì)胞體積增大，核大而深染，間質(zhì)內(nèi)有大量膠原沉積及炎細(xì)胞浸潤(rùn)；各治療組心肌形態(tài)較MC組有明顯改善，間質(zhì)內(nèi)膠原沉積較少。
　　 2、TXD對(duì)AHF大鼠心功能的影響
　　 2.1 TXD對(duì)AHF大鼠血流動(dòng)力學(xué)的影響
　　 與NC組相比，MC組大鼠HR、LVSP、

12、±dp/dtmax降低，LVEDP升高，差異顯著。與MC組大鼠比較，TXD各治療組HR、LVSP、±dp/dtmax上升，LVEDP下降，具有明顯差異。
　　 2.2 TXD對(duì)AHF大鼠血清SOD、MDA的影響
　　 與NC組相比，MC組大鼠可見血清SOD含量明顯降低，MDA含量明顯升高，差異顯著。與MC組相比，TXD各治療組血清SOD含量升高，MDA含量降低，具有顯著性差異。
　　 2.3 TXD對(duì)AHF大鼠心

13、肌病理形態(tài)學(xué)的影響
　　 光鏡下可見：NC組心肌呈束狀分布，整齊致密，胞漿紋理清晰；MC組心肌纖維增粗變長(zhǎng)，部分溶解斷裂，心肌纖維間隙增寬；各治療組心肌細(xì)胞形態(tài)和排列與NC組類似，未見明顯異常，較MC組有明顯好轉(zhuǎn)。
　　 結(jié)論：
　　 1、TXD可抑制大鼠POH形成，逆轉(zhuǎn)心肌重構(gòu)的發(fā)生，改善心功能。其作用機(jī)制可能與抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)過(guò)度激活，恢復(fù)ET-1與NO之間的平衡，阻止自由基對(duì)細(xì)胞膜的攻擊有關(guān)