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1、華中科技大學(xué)碩士學(xué)位論文小鼠腦中tau蛋白0GlcNAc糖基化對磷酸化的調(diào)節(jié)姓名:李旭申請學(xué)位級別:碩士專業(yè):病理學(xué)與病理生理學(xué)指導(dǎo)教師:龔成新王建枝20040401華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院碩士研究生畢業(yè)論文Regulationoftauphosphorylationby0GIcNAcylationinmousebrainAbstractNeurofibfillarytangles(NFT)areoneoftheneuropatholog
2、iealhMlmarksofAlzheimer’Sdisease(AS)andabnormallyhyperphosphorylatedtanisthemajorproteinofNFTBesidesphosphorylationtauismodifiedbyOGleNAcylationnotonlyinbovinebrainbutalsoinhumanbrainOGIeNAeispresentinalleukaryotesAndO—G
3、lcNAcylationjustasphosphorylationisdynamicandthemodificationisalsoonserineandthreonineresiduesToinvestigatethemechanismbywhichtheimpairedbrainglucoseuptake/metabolismcontributestoneurofibrillarydegenerationofADWemimicked
4、theimpairedbrainglucoseuptake/metabolismofADbystarvationofeightweekoldmiceupto60hoursWeUSeWesternblotsandimmunohistochemistrytocheekphosphorylationoftallinmicehippocampuswithphosphorylationdependentandsitespecificantibod
5、ies,AndthechangesofproteinOGlcNAeylationinthestarvedmicehippocampusWasconfirmedbyusinglectinblotsdeveloped、Ⅳitllantibodiesspecificto0GlcNAcWefoundthatglobalprotein0一GIcNAcylationandtanproteindecreasedduringstarvationandr
6、eversedduringrefeedingAndstarvationdecreasedtau0一GlcNAeylationandconcurrentincreasetanphosphorylationFurthermore,thealterationoftanphosphorylationisregionspecificThesefindingstogethersuggestanovelmechanismofabnormalhyper
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