1、目的：乳腺癌是危害婦女健康的主要惡性腫瘤之一。乳腺癌易感基因BRCA1 (breast cancer gene 1 early-onset)和BRCA2(breast cancergene 2 early-onset)是與乳腺癌最密切相關(guān)的兩個(gè)抑癌基因。攜帶突變基因的婦女患乳腺癌、卵巢癌危險(xiǎn)顯著增加，同時(shí)發(fā)病年齡提前。目前國(guó)外其他人群已進(jìn)行了大量研究，發(fā)現(xiàn)相關(guān)的基礎(chǔ)突變，并應(yīng)用于早期普查和早期預(yù)防性干預(yù)。國(guó)內(nèi)針對(duì)BRCA1和BRCA2的

2、研究多是小樣本，或針對(duì)部分外顯子的研究，缺少中國(guó)人群中的大規(guī)模系統(tǒng)性報(bào)道。本研究通過對(duì)山東半島地區(qū)52例家族性和早發(fā)性乳腺癌病例進(jìn)行BRCA1/2基因篩查，了解該地區(qū)BRCA1/2基因的突變位點(diǎn)及攜帶情況。 方法：選擇符合條件的家族性和早發(fā)性乳腺癌患者52例，應(yīng)用PureGene DNA純化系統(tǒng)提取外周血單核細(xì)胞DNA，分別設(shè)計(jì)36對(duì)和42對(duì)引物對(duì)BRCA1和BRCA2基因的全部編碼序列及內(nèi)含子及外顯子拼接區(qū)進(jìn)行擴(kuò)增，擴(kuò)增產(chǎn)物由

3、變性高效液相色譜分析(denaturing high performance liquid chromatography，DHPLC)進(jìn)行初篩，對(duì)發(fā)現(xiàn)異常片段經(jīng)重新擴(kuò)增后進(jìn)行DNA測(cè)序證實(shí)。 結(jié)果：在4個(gè)獨(dú)立的家族性和早發(fā)性乳腺癌家系中發(fā)現(xiàn)3種疾病相關(guān)性BRCA1基因突變，突變率7.7％(4/52)，分別為2229delAA，2257C>G，3413delT，在25個(gè)家族性乳腺癌患者中，突變率為12％(3/25)，其中具有一級(jí)親

4、屬家族史者突變率達(dá)到18.8％(3/16)。另一例致病性突變發(fā)生于早發(fā)性乳腺癌患者，年齡為34歲，該突變?cè)贐IC數(shù)據(jù)庫和以往的文獻(xiàn)中未見報(bào)道。在單純?cè)绨l(fā)性乳腺癌患者中，突變率為3.7％(1/27)。 在3個(gè)獨(dú)立的家族性和早發(fā)性乳腺癌家系中發(fā)現(xiàn)3種BRCA2的致病性突變，突變率5.8％(3/52)，分別為2001delTTAT、4099C>T和5873C>A。在25個(gè)家族性乳腺癌患者中，突變率為12％(3/25)，在27例單純?cè)绨l(fā)