1、南方醫(yī)科大學2009級博士學位論文MiR1245P對LAMBl轉錄后調控作用抑制高級別膠質瘤的生長MiR1245pinhibitsthegrowthofhighgradegliomasthroughposttranscriptionalregulationofLAMB1課題來源：國家自然科學基金專業(yè)名稱學位申請人指導教師培養(yǎng)類型所在學院答辯委員會主席答辯委員會成員神經外科學陳強張世忠教授學術型第二臨床學院鐘世鎮(zhèn)院士王偉民教授王海軍教授陳

2、忠平教授詹升全教授2014年3月28日廣州摘要蛋白和腱糖蛋白，這些物質都與膠質瘤細胞的遷移和侵襲有著密切的聯(lián)系。層粘連蛋白(1aminin，LN)是一組細胞外基底膜異源三聚體的糖蛋白大家族，主要由c【、p、1，這三種鏈不同的組合而構成。層粘連蛋白在許多基本的生物過程中發(fā)揮著重要作用，包括細胞粘附和遷移、胚胎發(fā)育、腫瘤浸潤、血管生成、組織分化和傷口愈合等。層粘連蛋白不僅是血管基底膜的主要功能成分，也是細胞外基質的主要功能成分。而且，層粘連

3、蛋白還是正常腦組織微血管BMs的主要組成成分。膠質瘤細胞自身也能合成和分泌多種LN參與血管基底膜和血管基底膜構成，也表達大量的整合素受體。有研究發(fā)現(xiàn)在低級別和高級別的膠質瘤及膠質母細胞瘤(GBM)鄰近的正常腦組織中過度表達含0【4鏈的LN。一種含0【4鏈的LN亞型層粘連蛋白8主要是在多形性膠質母細胞瘤和鄰近多形性膠質母細胞瘤的腦組織中的血管基底膜上表達，而另一個含Q4鏈的層粘連蛋白9則主要在低級別膠質瘤和正常組織血管基底膜表達。LN8是

4、表達于血管內皮細胞的主要亞型。LN8已被證實與相應的受體整合素結合，對于骨髓功能和血腦屏障的維持起著十分重要的作用。LN8還可以通過與整合素0【3131和a61]l的相互作用促進膠質瘤細胞黏附和遷移。過表達LN8的GBM患者腫瘤復發(fā)時間和病人存活期與過表達LN9的GBM患者相比較都有所縮短。而神經膠質瘤一個顯著特征在于血管內皮細胞增殖和顯著的腫瘤血管生成，后者是膠質瘤的生長、侵襲和轉移過程中的一個重要的基礎條件。含0【4鏈層粘連蛋白本身

5、就能促進腫瘤血管生成。以上所訴說明了LN8在膠質瘤的侵襲和腫瘤血管生成過程中發(fā)揮著重要作用，可以促進膠質瘤的復發(fā)。隨著腦膠質瘤的進展，毛細管基底膜中含有科鏈層粘連蛋白的表達會顯著上調，并且含有D2鏈的LN9(a4132“／1)會被含有p1鏈的LN8(0【4p1丫1)所取代。LN8和LN9具有相似的結構，只是其中的p鏈不同。膠質瘤進展過程中含p2鏈LN9轉變?yōu)楹珺1鏈(LAMBl)LN8潛在的調節(jié)因素還尚為人所知。因此，對于LN一8的基因