5-Fu溫?zé)峄煂?duì)人胃癌細(xì)胞株SGC-7901的促細(xì)胞凋亡作用及凋亡相關(guān)基因表達(dá)的影響.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、胃癌是我國最常見、多發(fā)的腹腔惡性腫瘤,居惡性腫瘤死亡率的第二位,早期難以發(fā)現(xiàn),多數(shù)病人在就診時(shí)已為進(jìn)展期,患者生活質(zhì)量及預(yù)后很差?;熢谖赴┑闹委熤姓加兄匾匚唬渲?-FU及其同類的化療藥物在胃癌的治療上發(fā)揮著重要作用,是主要的、有效的化療藥物,5-FU是劑量依賴性藥物,劑量越大療效越好,但是,總體療效有限。隨著腫瘤熱生物學(xué)研究和技術(shù)的發(fā)展,熱療己成為繼手術(shù)、化療、放療及免疫治療之后的第五種惡性腫瘤治療方法,但單獨(dú)應(yīng)用熱療,效果有限。

2、近年來,腹腔內(nèi)熱灌注化療在胃癌治療中的應(yīng)用越來越廣泛,并取得了獨(dú)特的臨床療效,研究表明,熱療與化療具有抗腫瘤協(xié)同作用,但目前對(duì)發(fā)揮溫?zé)峄熥罴研Ч臏囟壬胁磺宄?,?duì)溫?zé)峄熆鼓[瘤協(xié)同作用的機(jī)制更缺乏了解。
   目的:
   本實(shí)驗(yàn)旨在細(xì)胞水平上研究發(fā)揮溫?zé)峄熥罴研Ч臏囟?,在基因水平上探討溫?zé)峄熆鼓[瘤協(xié)同作用的機(jī)制,為臨床合理聯(lián)合應(yīng)用熱化療提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
   材料和方法:
   應(yīng)用細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù)培

3、養(yǎng)人胃癌SGC-7901細(xì)胞;顯微鏡觀察溫?zé)峄煂?duì)細(xì)胞形態(tài)的影響;以FCM檢測(cè)熱療、化療、溫?zé)峄煂?duì)腫瘤細(xì)胞的促凋亡作用;以人細(xì)胞凋亡基因芯片篩選出溫?zé)峄熥饔煤蟛町惐磉_(dá)顯著的基因。
   結(jié)果:
   1、顯微鏡觀察表明,單純溫?zé)岷蜏責(zé)峄焻f(xié)同均有一定的促細(xì)胞凋亡作用,而熱化療組出現(xiàn)大量的凋亡細(xì)胞;
   2、5-FU對(duì)SGC-7901細(xì)胞的促凋亡作用,具有較強(qiáng)的溫度依賴關(guān)系,隨著溫度的增加,細(xì)胞的促凋亡作用逐

4、漸增強(qiáng),其作用在43℃~45℃溫度區(qū)間內(nèi)隨溫度升高而加強(qiáng),與單純溫?zé)峤M和單純化療組相比,差異具有顯著性(P<0.05);而在40℃~42℃溫度區(qū)間,差異沒有顯著性;
   3、根據(jù)Veleriote法判定溫?zé)崧?lián)合化療在41℃~45℃區(qū)間呈現(xiàn)協(xié)同作用;
   4、基因芯片檢測(cè)發(fā)現(xiàn),溫?zé)峄熥饔煤蟊容^熱療和化療有5個(gè)基因表達(dá)顯著上調(diào),包括:Fas-L、Bax、Caspase 3、Caspase 9、Apaf-1;2個(gè)基因下調(diào)

5、,包括:Bcl-2、Bag-1。
   結(jié)論:
   1.溫?zé)峥商岣呷宋赴㏒GC-7901細(xì)胞株的化療敏感性,在40℃~43℃區(qū)間具有熱化療增敏作用,在較高的處理溫度43℃~45℃區(qū)間具有明顯的熱化療協(xié)同作用。
   2.熱療和化療發(fā)揮抗腫瘤協(xié)同作用的最佳溫度為43℃。
   3.溫?zé)峄熢雒艨赡芡ㄟ^上調(diào)Fas-L、Bax、Caspase 3、Caspase 9、Apaf-1,下調(diào)Bcl-2、Bag-1誘

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