1、小兒胃腸功能障礙是指消化食物、吸收營養(yǎng)和排泄廢物的任何一個環(huán)節(jié)受損所致的臨床綜合征，其臨床表現為：在危重病癥的基礎上出現腹脹，腸鳴音消失，嘔吐咖啡樣液體，嘔血和黑便等，常預示病情加重和預后不良。其病因除胃腸系統(tǒng)本身的疾病外，多見于嚴重感染、創(chuàng)傷、休克、燒傷和窒息等危重癥。早在20世紀80年代就有學者提出“胃腸道是多系統(tǒng)器官功能衰竭(multiplesystemorganfailure，MSOF)的始動器官”，說明胃腸功能障礙在危重病發(fā)展

2、過程中的重要性。 嚴重感染是兒科危重癥中胃腸功能障礙的常見病因之一，其發(fā)病機制與內毒素血癥和腸屏障功能破壞密切相關。胃腸道黏膜的損傷會引起腸道通透性增加、腸道細菌和內毒素移位、釋放大量炎性介質等，其結果可能導致膿毒癥、遠隔器官損傷，最終導致MSOF。腸黏膜受損最早的表現就是通透性增加，早在腸黏膜形態(tài)學出現明顯變化之前，腸通透性增高已經發(fā)生，故腸黏膜通透性增高可反映早期腸屏障的損傷。腸黏膜通透性增高，為腸腔內毒素及其它毒素吸收入血

3、提供了機會，也是腸道細菌移位的病理基礎。防止細菌移位的屏障由以下幾部分構成：①腸道連續(xù)的黏膜上皮構成的機械屏障；②由腸道淋巴樣組織細胞網提供的細胞及體液免疫系統(tǒng)；③正常的、大量的腸道厭氧菌群，防止致病微生物的過度增生及在腸道黏膜的定植。其中任一部分或幾部分遭到破壞，都會造成細菌移位，因此腸道屏障功能備受學者關注。腸黏膜的機械屏障由腸表面黏液、微絨毛、腸黏膜上皮細胞及其間的緊密連接以及黏膜的特殊結構組成。腸上皮細胞間連接由緊密連接、黏附連

4、接、縫隙(橋粒)連接等構成。構成腸上皮細胞間連接的蛋白主要有ZO-1、occludin、cadherin、claudin和β-catenin等。這些分子直接或間接地與多種細胞內蛋白，特別是骨架蛋白連接構成上皮細胞的緊密連接和黏附連接，主要功能是作為選擇性的細胞間屏障，調節(jié)各種分子和離子的擴散。 近年來血小板活化因子(plateletactivatingfactor，PAF)在胃腸黏膜損害中的作用日益受到重視。研究認為PAF在諸多

5、參與胃腸黏膜損害的炎癥介質中可能起到“中心放大”的介導作用。新生鼠腹腔注射PAF可引起腸損傷。腹腔注射LPS，能誘發(fā)腸組織產生內源性PAF。PAF很可能是內毒素作用的主要效應因子，已有實驗證實，用PAF和LPS引起的壞死性小腸結腸炎的改變相似，用PAF受體拮抗劑WEB2170可明顯減輕LPS所致的腸壞死。國內吳勝群通過對MODS患者外周血PAF受體mRNA的測定發(fā)現，LPS不僅可以造成PAF分泌增加，而且可以造成外周血淋巴細胞PAF受體

6、mRNA表達量明顯升高。PAF可導致急性胰腺炎時腸黏膜屏障功能損傷，導致細菌移位，應用PAF受體拮抗劑BB-882可減輕腸道屏障功能損傷，抑制細菌移位。因此，內毒素通過上調胃腸道PAF受體的表達及刺激PAF產生，使胃腸及全身各器官產生功能障礙。 已證實PAF參與了胃潰瘍、壞死性小腸結腸炎、缺血性胃和小腸黏膜損傷，那么在內毒素血癥腸損傷中PAF是如何發(fā)揮作用的?PAF是否通過損傷腸屏障功能進而引起腸功能紊亂?PAF發(fā)揮其生物學活性

7、是通過與細胞組織中的PAF受體(PAFR)結合而實現的。本文應用18日齡幼年大鼠內毒素血癥模型，從小腸上皮細胞超微結構改變及腸損傷指標DAO、免疫屏障功能指標sIgA和連接蛋白ZO-1、E-cadherin、β-catenin的改變，并應用PAF受體拮抗劑對以上幾方面的影響，通過PAF受體拮抗劑對腸屏障功能的保護作用，探討PAF在內毒素血癥腸損傷中的作用機制，并為臨床胃腸功能障礙的治療提供理論依據。 經研究得出結論： 1

8、.應用PAF受體拮抗劑BN52021可減輕幼鼠大體、腸道病理學及透射電鏡下超微結構損傷，減輕腸水腫，使體重變化幅度減小，死亡率下降，保護腸黏膜屏障功能，提示PAF在幼年大鼠內毒素血癥模型腸損傷中發(fā)揮重要作用。 2.因血漿和小腸組織中DAO活性同步變化，因此測定血漿DAO活性可早期、敏感地反映小腸黏膜功能的破壞。 3.幼鼠內毒素血癥模型中腸道上皮細胞連接蛋白ZO-1、E-cadherin及β-catenin蛋白表達及mRN

9、A水平均明顯降低，應用PAF受體拮抗劑BN52021可減輕ZO-1、E-cadherin及β-catenin下降程度，提示PAF可能通過破壞腸道機械屏障功能在內毒素血癥腸損傷中發(fā)揮一定作用。預防和治療性應用PAF受體拮抗劑可通過減輕上皮細胞連接蛋白的下降而保護腸屏障功能。 4.內毒素血癥時sIgA明顯降低，預防和治療性應用PAF受體拮抗劑可以通過減緩sIgA下降而減輕腸損傷，提示PAF在腸黏膜的免疫屏障功能損傷的發(fā)生機制中發(fā)揮一