1、背景：近年來越來越多證據顯示腎素血管緊張素系統(tǒng)(reninangiotensin system，RAS)除了作為一種循環(huán)內分泌系統(tǒng)外，在許多器官組織中，還存在局部的旁／自分泌，對細胞的增殖、分化，組織器官的修復重建起到一定的調節(jié)作用。九十年代后隨著腎素血管緊張素系統(tǒng)阻斷劑的廣泛應用，人們逐漸發(fā)現(xiàn)血管緊張素轉化酶抑制劑(angiotensin converting enzyme inhibitor，ACEI)應用司引起貧血和白細胞減少，并

2、發(fā)現(xiàn)在腎移植后紅細胞增多癥(polycythemia vera，PV)患者中，給予ACEI或血管緊張素Ⅱ受體1型(angiotensin Ⅱ type Ⅰ receptor，ATlR)拮抗劑能夠降低紅細胞比容(hematocrit，HCT)。因此在1996年，Haznedaroglu等提出了骨髓中存在局部RAS系統(tǒng)的假設，并認為該系統(tǒng)在生理和病理條件下對骨髓(bone marrow，BM)的造血克隆、細胞產生、增殖分化可能產生作用。隨著

3、人們對RAS系統(tǒng)在骨髓造血中的認識逐漸加深，逐漸發(fā)現(xiàn)無論是核酸水平還是蛋白質水平，RAS系統(tǒng)的主要組成成分在骨髓以及骨髓來源的循環(huán)血細胞中都可以檢測到。這促使我們猜測RAS系統(tǒng)對骨髓造血干細胞具有調節(jié)作用，并在造血微環(huán)境中有著重要的地位，因此進一步驗證骨髓中局部RAS系統(tǒng)是否存在及其調節(jié)造血的具體機制是非常必要的。 目的：觀察急性髓性白血病及對照患者骨髓和外周血中血管緊張素Ⅱ(angiotensin Ⅱ，Ang Ⅱ)濃度，以及

4、骨髓中AT1、AT2受體表達水平，探討RAS系統(tǒng)對骨髓造血的作用機制。 方法：運用放射免疫方法檢測16例AML初治患者(Ⅰ組)、17例完全緩解的AML患者(Ⅱ組)骨髓和外周血Ang Ⅱ濃度，以RT-PCR法和免疫組織化學方法檢測骨髓中AT1、AT2受體水平，并以10例外周血常規(guī)和骨髓檢查正常的非血液病患者(Ⅲ組)為對照組。比較3組之間的差異。 結果：Ⅰ組的骨髓Ang Ⅱ濃度明顯高于Ⅱ組、Ⅲ組(P<0.01)。骨髓來源

5、Ang Ⅱ濃度Ⅰ組較Ⅱ、Ⅲ組明顯增高(P<0.01)。骨髓Ang Ⅱ濃度(r=0.913，P<0.01)和骨髓來源AngⅡ濃度(r=0.683，P<0.01)與骨髓增生度呈正相關。Ⅰ組的骨髓AT1及AT2受體mRNA和蛋白表達明顯高于Ⅱ組、Ⅲ組(P<0.01)。AT1AT2受體表達分別與骨髓來源Ang Ⅱ濃度和骨髓增生度呈正相關。 結論： AML及對照患者骨髓Ang Ⅱ濃度與骨髓增生活躍程度提高有關，Ang II可能是骨髓造血