1、目的:以人乳腺癌親本細(xì)胞株(MCF-7)及耐阿霉素乳腺癌細(xì)胞株(MCF-7/ADR)為研究對(duì)象，探討葉酸受體(FOLR)及亞甲基四氫葉酸還原酶(MTHFR)基因C677T及A1298C多態(tài)性與乳腺癌細(xì)胞多藥耐藥的相關(guān)性。
　　 方法:流式細(xì)胞儀檢測(cè)不同濃度葉酸干預(yù)后MCF-7細(xì)胞及MCF-7/ADR細(xì)胞的細(xì)胞周期分布情況;RT-PCR檢測(cè)MCF-7細(xì)胞及MCF-7/ADR細(xì)胞中FOLR、mdr-1 mRNA的轉(zhuǎn)錄水平;PCR-R

2、FLP方法檢測(cè)MCF-7細(xì)胞及MCF-7/ADR細(xì)胞中MTHFR基因的C677T及A1298C基因多態(tài)性的表達(dá)情況。
　　 結(jié)果:在MCF-7細(xì)胞和MCF-7/ADR細(xì)胞中，葉酸濃度達(dá)到或高于270nmol/L與小于等于90nmol/L的低濃度組相比，G0/G1期細(xì)胞所占百分比升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，葉酸濃度達(dá)到或高于270nmol/L與小于等于90nmol/L的低濃度葉酸組比較，S期細(xì)胞所占百分下降，差異有統(tǒng)計(jì)

3、學(xué)意義(P＜0.05);在MCF-7/ADR細(xì)胞株中，葉酸30 nmol/L、90nmol/L、270nmol/L、810nmol/L、2430nmol/L濃度組分別與0nmol/L組比較，S期細(xì)胞所占百分下降，且隨著葉酸濃度增加，S期細(xì)胞百分比下降越明顯，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.001)。FOLR基因轉(zhuǎn)錄水平MCF-7細(xì)胞較MCF-7/ADR細(xì)胞高，而mdr-1基因轉(zhuǎn)錄水平MCF-7細(xì)胞較MCF-7/ADR細(xì)胞低;MCF-7及MC

4、F-7/ADR細(xì)胞MTHFR基因的多態(tài)性基因C677T及A1298C轉(zhuǎn)錄水平無(wú)差異;經(jīng)限制性核酸內(nèi)切酶反應(yīng)后，乳腺癌親本細(xì)胞株MCF-7的MTHFR基因有A1298C及C677T兩種基因多態(tài)性;而耐藥細(xì)胞株MCF-7/ADR細(xì)胞MTHFR基因只存在C677T基因多態(tài)性。
　　 結(jié)論:
　　 1、葉酸對(duì)MCF-7/ADR細(xì)胞的DNA合成期抑制作用更顯著。
　　 2、MCF-7/ADR細(xì)胞葉酸受體的低表達(dá)，可能與腫瘤