人參多糖免疫活性及抗腫瘤作用.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、人參是歷史悠久的名貴中藥之一,在本草綱目中就有記載。二千多年來,人參一直用作民間延年益壽的補品,藥用價值已為世界公認,至今盛用不衰?,F(xiàn)代中藥學研究表明,多糖是人參的有效成分,其藥理學活性體現(xiàn)在多個方面,如抗腫瘤、降血糖、抗疲勞、抗氧化和免疫調節(jié)等。目前已經(jīng)有許多關于人參多糖生物活性的報道,但是缺乏對人參多糖結構與活性關系的系統(tǒng)研究。在本實驗室人參多糖系統(tǒng)分級的基礎上,本文對人參多糖的各級分在細胞和動物水平上進行免疫活性和抗腫瘤作用的研究

2、,以揭示人參多糖的構效關系。
   首先將人參根按照實驗室以往的方法進行了提取,得到人參總糖WGP。然后再將WGP用DEAE-纖維素離子交換柱層析在不同濃度的NaCl溶液洗脫下進行分級,得到中性級分WGPN和酸性級分WGPA。WGPN為較單一的淀粉樣葡聚糖;WGPA為果膠類多糖混合物。將WGPA采用DEAE-纖維素離子交換柱層析分級,再經(jīng)由SepharoseCL-6B凝膠柱層析分級,最終得到6個均一級分:WGPA-1-AG、WG

3、PA-2-AG、WGPA-1-HG、WGPA-2-HG、WGPA-3-HG和WGPA-4-HG。另外,用內切聚半乳糖醛酸酶將WGPA進行水解,然后將產(chǎn)物經(jīng)離子交換層析和凝膠滲透層析分離得到5個具有RG-I結構域的果膠RG-I-1、RG-I-2、RG-I-3A、RG-I-3B和RG-I-4。
   應用正常小鼠對人參總糖、人參淀粉以及人參果膠進行了初步的免疫活性的研究。結果顯示,三種級分對正常小鼠的非特異性免疫系統(tǒng)和特異性免疫系統(tǒng)

4、均具有一定的調節(jié)作用。體現(xiàn)在人參多糖可以誘導正常小鼠淋巴細胞增殖轉化、提高NK細胞的細胞毒的活性、增強巨噬細胞吞噬能力及NO的生成能力。
   應用荷S180肉瘤小鼠對以上三種級分的抗腫瘤作用進行了研究。結果顯示:與生理鹽水對照組相比,三種級分對于小鼠S180肉瘤細胞的生長均具有一定的抑制作用,但是三者的抗腫瘤效果要低于陽性對照環(huán)磷酰胺給藥組;而對荷瘤小鼠的免疫活性檢測結果也顯示與正常小鼠的免疫調節(jié)作用的趨勢相一致,即人參多糖不

5、僅能夠促進小鼠脾臟T、B淋巴細胞的增殖的能力,還能夠刺激巨噬細胞的吞噬功能及產(chǎn)生NO的能力。再將以上三種級分與化療藥物5-氟尿嘧啶(5-FU)聯(lián)合使用,觀察其是否具有增效減毒的作用。初步結合的結果顯示,人參淀粉與5-FU聯(lián)用時,具有一定的協(xié)同抗腫瘤效果。
   對于組成比較單一、含量較大且具有良好活性的人參淀粉進行了進一步的協(xié)同抗腫瘤作用的研究。利用不同劑量(25、50、75、100和150 mg/kg/d)的人參淀粉單獨或與5

6、-FU(25 mg/kg/d)聯(lián)合作用。結果顯示W(wǎng)GPN能夠抑制小鼠S180腫瘤生長,并呈鐘形劑量曲線分布,在50 mg/kg/d的劑量條件下,與5-FU的協(xié)同抗腫瘤效果最佳。免疫指標檢測顯示W(wǎng)GPN單獨使用時能夠刺激淋巴細胞增殖,提高NK細胞的細胞毒活性,增強細胞吞噬功能和巨噬細胞生成NO的能力,并且增加了血清中TNF-α的水平:而WGPN與5-FU聯(lián)合使用時,可以減輕5-FU對S180荷瘤小鼠免疫系統(tǒng)造成的損傷。上述結果說明人參淀粉

7、WGPN具有開發(fā)為化療藥物佐劑的潛力。
   對于結構相對復雜的人參果膠WGPA進行活性比較研究,選用WGPA所提出的三種不同類型果膠樣品(AG型果膠:WGPA-1-AG、WGPA-2-AG;RG-I型果膠:RG-1-2、RG-I-3A、RG-I-3B、RG-I-4;HG型果膠:WGPA-1-HG、WGPA-2-HG、WGPA-3-HG、WGPA-4-HG)進行了活性研究。人參果膠類多糖對淋巴細胞增殖能力具有促進作用;可以增強巨

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