1、背景：
　　 慢性阻塞性肺疾?。╟hronic obstructive pulmonary diseases，COPD）是一種多因素引發(fā)的呼吸系統(tǒng)常見的難治性疾病，且至今尚無特效治療藥物。肺氣腫是COPD的主要病理類型，實驗研究多從肺氣腫入手。肺氣腫是以肺終末細支氣管遠端發(fā)生異常持久的氣腔擴大，結(jié)構(gòu)破壞而無明顯纖維化的慢性疾病。肺內(nèi)彈性纖維的破壞造成肺泡間隔斷裂、肺泡腔融合擴大、氣體交換面積減少、同時肺的彈性回縮力學機制受損，是

2、肺氣腫發(fā)病的中心環(huán)節(jié)。其臨床研究中面臨的主要問題有：如何闡明肺氣腫的形成機制，采取何種措施治療、預防COPD，是諸多學者研究的目標。
　　 全反式維甲酸（All-Trans-Retinoic Acid，ATRA）是維生素A在體內(nèi)的活性代謝產(chǎn)物，在肺泡發(fā)育、成熟和穩(wěn)態(tài)的維持中具有重要作用，在部分動物實驗中具有治療肺氣腫的作用，但作用機制尚不清楚。觀察不同時間段給予ATRA對木瓜蛋白酶復制的大鼠肺氣腫模型的治療效果，評價不同時間段A

3、TRA對COPD的療效，初步探討其作用機理，為ATRA的臨床應用奠定理論基礎。
　　 目的：
　　 1、本實驗用木瓜蛋白酶一次性氣管內(nèi)滴入SD大鼠復制肺氣腫模型。
　　 2、在此模型基礎上腹腔內(nèi)不同時間段注入ATRA，測定不同組間大鼠肺泡形態(tài)學計量、肺泡灌洗液血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）、肺泡灌洗液炎性細胞計數(shù)、肺組織金屬基質(zhì)蛋白酶-1（MMP-1）、血管內(nèi)皮生長因子受體-2（VEGFR-2）表達量。評價不同時間

4、段給予ATRA對實驗性阻塞性肺氣腫大鼠的修復效果并對其機制進行探討。
　　 方法：
　　 60只SD大鼠隨機分為6組：生理鹽水組（N組）、模型組（P組）、棉籽油組（C組）、早期干預組（R1組）、中期干預組（R2組）和后期干預組（R3組），每組10只。N組大鼠氣管滴注生理鹽水1mL?kg-1，其余5組氣管滴注5％木瓜蛋白酶1mL?kg-1建立肺氣腫模型。R1、R2和R3組分別于造模后15～30d、30～45d和45～60d

5、給予ATRA500μg?kg-1腹腔注射，C組給予棉籽油腹腔注射。觀察各組支氣管肺泡灌洗液（BALF）中VEGF含量和細胞數(shù)，肺組織病理學改變及肺組織VEGFR-2、MMP-1的表達水平。
　　 結(jié)果：
　　 與N組比較，P組BALF中細胞總數(shù)明顯升高（P<0.01）,其中以巨噬細胞和中性粒細胞為主。R1、R2和R3組與P組比較細胞總數(shù)降低(P<0.01)，此3組之間無顯著差異。與N組比較，其余5組平均肺泡面積和內(nèi)襯間隔

6、增大，每個視野內(nèi)肺泡數(shù)減少(P<0.01)；與P組相比，R1、R2和R3組肺泡數(shù)增加、平均肺泡面積減小(P<0.01)，以R1組最為明顯。與N組相比，P組VEGF和VEGFR-2表達降低，MMP-1表達增高(P<0.01)；與P組相比，R1、R2和R3組VEGF和VEGFR-2表達增高，MMP-1表達降低(P<0.05)，R1、R2和R3組之間無顯著差異。
　　 結(jié)論：
　　 1、采用木瓜蛋白酶一次性氣管內(nèi)滴入的方法，可