1、該實驗首先采用兩腎一夾腎性高血壓大鼠模型,觀察到大劑量(30mg/kg·d和60mg/kg·d)atRA具有明顯的毒副作用,因此改用小劑量(5mg/kg·d和10mg/kg·d)預(yù)防性用藥的方法研究atRA對自發(fā)性高血壓大鼠(SHR)心血管重構(gòu)的藥理學(xué)作用及機(jī)制.形態(tài)學(xué)的結(jié)果顯示atRA可以明顯抑制SHR左室心肌壁內(nèi)小動脈以及腎小葉間動脈的血管肥厚,使血管中膜面積與管腔面積比(M/L)較SHR高血壓對照組顯著降低;同時我們發(fā)現(xiàn),atRA

2、對SHR左室心肌間質(zhì)以及血管周圍纖維化也具有十分明顯的抑制作用,表現(xiàn)為膠原容積分?jǐn)?shù)(CVF)以及血管周圍膠原面積與管腔面積比(PVCA/LA)的降低.但是,atRA慢性應(yīng)用3個月不能降低SHR的尾動脈壓以及頸動脈收縮壓、舒張壓和平均動態(tài)壓,也不能逆轉(zhuǎn)4月齡SHR左室心肌肥厚的各項指標(biāo),包括左室重量、室壁厚度的增加、左室內(nèi)徑的縮小以及左室總蛋白含量的增加等.對于肥大心肌超微結(jié)構(gòu)的損害atRA僅有輕微的改善作用,使線粒體增生、腫脹的程度有所

3、減輕.可能由于心室肌細(xì)胞分泌的心房利尿鈉肽(ANP)不斷釋放入血以維持血漿ANP的高水平,所以該實驗放射免疫法分析的結(jié)果顯示,SHR左室ANP的濃度及含量與WKY大鼠相比無明顯差異,因此不能判斷atRA對SHR左室ANP的表達(dá)是否具有抑制作用,應(yīng)從ANP mRNA表達(dá)的測定上做進(jìn)一步的研究、證實.多普勒超聲心動圖的結(jié)果顯示,4月齡SHR的左室收縮及舒張功能均處于代償期,因此atRA因能夠抑制小動脈血管重構(gòu)及心肌纖維化而可能具有的對心血管

4、功能損害的保護(hù)作用無法在該實驗中表現(xiàn)出來,我們考慮可采用更為敏感的心血管功能指標(biāo)或改用老齡SHR來對此做更進(jìn)一步的研究.最后,該實驗放射免疫法測定的結(jié)果證實,atRA不能抑制SHR左室類胰島素生長因子-I(IGF-I)的高表達(dá),提示atRA在體的心血管作用不是由心臟局部的IGF-I所介導(dǎo),其確切機(jī)制仍有待于進(jìn)一步的研究.總之,該實驗首次探討了atRA對高血壓心血管重構(gòu)的作用及其機(jī)制,發(fā)現(xiàn)atRA做為一種誘導(dǎo)分化藥物可以明顯抑制自發(fā)性高血