1、目的:沙眼衣原體是一種嚴(yán)格的細(xì)胞內(nèi)寄生的微生物,感染人體后可以引起結(jié)膜炎、性病性淋巴肉芽腫和泌尿系疾病。此外,持續(xù)沙眼衣原體感染可以導(dǎo)致不孕。有報(bào)道沙眼衣原體感染可能與是男性不育有關(guān)。眾所周知,世界范圍內(nèi)D-K型沙眼衣原體血清變種(血清型)中是最常見的引起性傳播疾病的微生物。最近的研究表明,沙眼衣原體E型感染精子后大大降低精子活力和生存能力,這可能導(dǎo)致男性的不孕。目前,治療沙眼衣原體感染一線推薦使用的藥物是四環(huán)素類和大環(huán)內(nèi)酯類的阿奇霉素

2、。大環(huán)內(nèi)酯類藥物已使用數(shù)十年,對大部分致病菌有效?？股卦卺t(yī)學(xué)和畜牧業(yè)的廣泛使用導(dǎo)致抗生素接二連三出現(xiàn)耐藥,大環(huán)內(nèi)酯類抗生素也不例外。各種微生物對大環(huán)內(nèi)酯類抗生素耐藥往往與核糖體蛋白基因的突變,特別是在L4及L22,以及在23S rRNA基因突變肽轉(zhuǎn)移區(qū)有關(guān)。然而,沙眼衣原體臨床耐藥株報(bào)道相對較少。一種解釋認(rèn)為可能是因?yàn)樯矬w獨(dú)特的發(fā)展周期。由于沙眼衣原體基因復(fù)制發(fā)生在感染的上皮細(xì)胞的包涵體中,從其他組織獲得抗生素耐藥基因是困難的。本文

3、就沙眼衣原體對大環(huán)內(nèi)酯類藥物的可能分子耐藥機(jī)制進(jìn)行探討。
　　 方法:目前有報(bào)道稱磺胺類、青霉素類、利福平和氟喹諾酮類藥物次抑菌濃度誘導(dǎo)沙眼衣原體選擇性耐藥株已在實(shí)驗(yàn)室獲得。我們有理由認(rèn)為次抑菌濃度的抗生素選擇壓力下可以導(dǎo)致點(diǎn)突變。13例沙眼衣原體臨床敏感株經(jīng)紅霉素、阿奇霉素、交沙霉素次抑菌濃度誘導(dǎo)耐藥后與未耐藥之前的敏感株和標(biāo)準(zhǔn)株E-UW-5/Cx比較,檢測基因23S rRNA和核糖體蛋白L4的位點(diǎn)突變。
　　 結(jié)果:

4、耐藥株顯現(xiàn)出對紅霉素、阿奇霉素和交沙霉素低耐藥性,MIC較敏感株分別增加了16、16、8倍。藥物敏感性結(jié)果顯示相對于紅霉素、阿奇霉素,沙眼衣原體治療交沙霉素的易感性最好。敏感株和耐藥株的IA的PCR擴(kuò)增產(chǎn)物的序列均出現(xiàn)G274A、C276T、C339T、C466G位點(diǎn)突變,考慮與大環(huán)內(nèi)酯類藥物耐藥無關(guān)。耐藥株的23S rRNA基因PCR擴(kuò)增產(chǎn)物中出現(xiàn)了A2057G、A2059G、G2093T和T2611C的突變。
　　 結(jié)論:沙