1、目的：檢測(cè)伊馬替尼靶向受體在人卵巢漿液性癌細(xì)胞系SKOV-3中的表達(dá)，探討伊馬替尼對(duì)人卵巢癌細(xì)胞SKOV-3增殖和對(duì)順鉑、紫杉醇敏感性的影響。觀察伊馬替尼在體外對(duì)PDGFR磷酸化阻斷作用，探討其殺傷腫瘤細(xì)胞及化療增敏的作用機(jī)制，為臨床應(yīng)用伊馬替尼治療卵巢癌提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
　　 方法：采用四甲基偶氮唑藍(lán)(MTT)快速比色法檢測(cè)細(xì)胞增殖率；Hoechst33342熒光染色檢測(cè)細(xì)胞凋亡；采用免疫熒光測(cè)定伊馬替尼處理前后人卵巢癌細(xì)胞株S

2、KOV-3 p-PDGFRβ的表達(dá)情況。
　　 結(jié)果：
　　 1.伊馬替尼對(duì)SKOV-3細(xì)胞增殖的影響呈現(xiàn)濃度依賴性，隨著藥物濃度的增加，細(xì)胞增殖抑制率升高。與對(duì)照組相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
　　 2.Hoechst細(xì)胞凋亡檢測(cè)結(jié)果顯示：伊馬替尼可促使SKOV-3細(xì)胞凋亡，且小濃度(5μmol/L)誘導(dǎo)的凋亡細(xì)胞數(shù)較中、高濃度組多。
　　 3.不同濃度的伊馬替尼與經(jīng)典化療藥順鉑、紫杉醇聯(lián)合

3、應(yīng)用時(shí)，細(xì)胞增殖抑制率隨伊馬替尼濃度的增加而增大，且抑制率均高于單獨(dú)應(yīng)用伊馬替尼組(P<0.05)，且均在伊馬替尼5μmol/L時(shí)兩藥的協(xié)同作用最大。
　　 4.根據(jù)以上實(shí)驗(yàn)結(jié)果我們選擇伊馬替尼5μmol/L作為順鉑、紫杉醇的增敏濃度，結(jié)果顯示：伊馬替尼顯著增強(qiáng)了SKOV-3細(xì)胞對(duì)順鉑、紫杉醇的藥物敏感性(P<0.05)，尤其在順鉑、紫杉醇小濃度時(shí)增敏效果更佳。
　　 5.PDGFRβ缺乏刺激時(shí)，在細(xì)胞膜上表現(xiàn)為非磷酸化

4、的失活狀態(tài)，免疫熒光結(jié)果顯示：正常的SKOV-3細(xì)胞在無(wú)血清培養(yǎng)基中饑餓24小時(shí)后僅表達(dá)少量的p-PDGFRβ，熒光極其微弱；用人重組細(xì)胞因子PDGF-BB100ng/mL刺激細(xì)胞后，在胞膜和胞漿可見(jiàn)到明亮的綠色熒光；伊馬替尼處理細(xì)胞后，p-PDGFRβ幾乎無(wú)表達(dá)，熒光很難捕捉到。以上說(shuō)明伊馬替尼可在體外阻斷PDGFRβ的磷酸化。
　　 結(jié)論：伊馬替尼對(duì)SKOV-3細(xì)胞有明顯殺傷作用，并顯著增強(qiáng)該細(xì)胞株對(duì)順鉑、紫杉醇的敏感性；伊