1、前列腺癌是男性泌尿生殖系統(tǒng)最常見的腫瘤。在美國它的發(fā)病率僅次于肺癌，是第二位癌癥致死病因。我國前列腺癌的發(fā)病率明顯上升，已位居泌尿系惡性腫瘤的第三位。抑癌基因失表達(dá)可能是前列腺癌形成的機(jī)制之一。組蛋白乙?；?去乙酰化修飾染色質(zhì)在基因表達(dá)中起關(guān)鍵作用。組蛋白乙?；龠M(jìn)基因表達(dá)，而去乙?；瘎t抑制基因表達(dá)。組蛋白乙?；?去乙?；怯蓛煞N作用不同的酶調(diào)節(jié)，這兩種酶分別是組蛋白乙酰轉(zhuǎn)移酶和組蛋白去乙酰化酶。它們改變抑癌基因的表達(dá)并參與腫瘤的形成。

2、 早期前列腺癌為雄激素依賴性，手術(shù)可以治愈，雄激素阻斷治療也可以獲得良好的療效。晚期前列腺癌為雄激素非依賴性，雄激素阻斷治療通常無效。誘導(dǎo)雄激素非依賴性前列腺癌細(xì)胞凋亡被認(rèn)為是較好的控制腫瘤生長的策略。組蛋白去乙?；敢种苿┱T導(dǎo)癌細(xì)胞凋亡和組蛋白乙?；?，后者可能與抑癌基因的表達(dá)相關(guān)。目前本實(shí)驗(yàn)研究包括以下二部分： 第一部分 PARβ在前列腺癌組織中的表達(dá)及與乙?；M蛋白H3關(guān)系的研究 目的：研究良性前列腺增生和前

3、列腺癌組織RARβ與乙?；M蛋白H3的表達(dá)及其臨床意義，并分析兩者之間的關(guān)系。 方法：用免疫組織化學(xué)方法檢測(cè)41例前列腺癌和10例良性前列腺增生標(biāo)本中RARβ和乙?；M蛋白H3的表達(dá)。 結(jié)果：前列腺癌患者中RARβ和乙?；M蛋白H3總表達(dá)率，均低于良性前列腺增生組織(p<0.05)。高分化的前列腺癌RARβ表達(dá)高于低分化者(p<0.01)；晚期前列腺癌RAR β表達(dá)低于早期前列腺癌(p<0.01)；雄激素非依賴性前列腺癌

4、RARβ表達(dá)低于雄激素依賴性前列腺癌(p<0.05)。組蛋白H3乙?；潭群颓傲邢侔┓旨?jí)、分期負(fù)相關(guān)(p<0.05)。前列腺癌RARβ表達(dá)與乙?；M蛋白H3正相關(guān)(p<0.01)。 結(jié)論：RARβ表達(dá)與前列腺癌的病變程度呈相反趨勢(shì)，且與組蛋白H3乙酰化程度密切相關(guān)。 第二部分 TSA和ATRA結(jié)合對(duì)PARβ在雄激素非依賴性前列腺癌細(xì)胞DU-145中表達(dá)的影響 目的：探討組蛋白去?；敢种苿㏕SA結(jié)合ATRA干預(yù)維

5、甲酸抵抗的雄激素非依賴性前列腺細(xì)胞DU-145，能否誘導(dǎo)RARβ表達(dá)并協(xié)同抑制DU-145細(xì)胞生長。 方法：將ATRA、TSA或TSA結(jié)合ATRA分別干預(yù)前列腺癌細(xì)胞DU-145 8～24小時(shí)，采用MTT檢測(cè)DU-145細(xì)胞生長狀況；Western blotting檢測(cè)乙酰化組蛋白H3的表達(dá)程度；RT-PCR檢測(cè)PARβmRNA轉(zhuǎn)錄情況。 結(jié)果：ATPA結(jié)合TSA協(xié)同抑制DU-145細(xì)胞。TSA單獨(dú)或結(jié)合ATRA干預(yù)DU