1、鹽酸文拉法辛是一種新型抗抑郁藥，是臨床應用的第一個兼具5-羥色胺和去甲腎上腺素再攝取抑制作用的藥物。其速釋劑型因快速釋放藥物而有較高的血藥濃度，導致相當部分病人出現(xiàn)如惡心、嘔吐等不良反應。目前國內尚未有可以持續(xù)作用24小時的文拉法辛緩釋制劑上市。本研究的目的是研制日服一次的鹽酸文拉法辛緩釋微丸，以得到平穩(wěn)的血藥濃度，減少不良反應的發(fā)生率，并減少服藥次數(shù)，增加患者依從性。 本研究采用離心造粒機，運用粉末層積法制備鹽酸文拉法辛微丸，

2、選用乙基纖維素水分散體(Surelease以及Surelease NG)作為包衣材料以流化床懸浮包衣法對鹽酸文拉法辛微丸進行緩釋包衣，并對影響微丸制備及包衣過程的處方和工藝因素進行篩選。同時，本文還建立了文拉法辛的體外分析方法，并以薄膜拉伸試驗和吸濕增重法對影響包衣膜機械性能及透濕性的因素進行考察。此外，還進行了鹽酸文拉法辛原料藥及緩釋微丸的影響因素試驗，并對泡罩包裝后的制劑進行穩(wěn)定性試驗。 結果顯示，以離心造粒法制備鹽酸文拉法

3、辛微丸的收率高(80％以上)，微丸圓整度高，脆碎度好，載藥量高(可達40％以上)，為下一步包衣操作奠定良好基礎。以Surelease和Surelease NG為包衣材料對載藥微丸進行包衣可以達到很好的緩釋效果。通過改變致孔劑用量和包衣厚度可以靈活地調節(jié)藥物的釋放，達到24小時緩釋。以流化床包衣效率高，工藝可重現(xiàn)，質量可控。 建立紫外分光光度法用于鹽酸文拉法辛緩釋微丸的體外釋放度考察，采用HPLC法進行微丸中藥物的含量測定。理化性

4、質的研究表明：鹽酸文拉法辛在水、酸堿pH范圍內均易溶，且在24小時內性質穩(wěn)定。增塑劑檸檬酸三乙酯的加入能顯著改善包衣膜的機械性能，但同時會大大增加其透濕性。而致孔劑羥丙甲基纖維素能降低膜的機械性能，但對膜的透濕性影響不大。 制劑的影響因素試驗結果表明，該制劑對高溫、高濕比較敏感，提示應該注重包裝的防潮，并于陰涼干燥處儲存。泡罩包裝后的制劑的穩(wěn)定性試驗結果初步表明制劑的穩(wěn)定性良好。 本文用離心造粒法和流化床懸浮包衣技術可以