1、目的：觀察香煙煙霧對哮喘小鼠氣道組蛋白去乙?；?(HDAC2)和氣道炎癥的影響，并進一步研究PI3Kδ/Akt信號通路在上述過程中的作用，最后探討羅紅霉素(RXM)干預對上述過程的影響以及可能的作用機制。
　　方法：50只BALB/c小鼠隨機分為五組，對照組，哮喘組，暴露組，哮喘+羅紅組，暴露+羅紅組，每組10只。后四組用卵清蛋白(OVA)致敏并激發(fā)，制備哮喘模型，暴露組和羅紅+暴露組在每次激發(fā)后置于自制熏箱里進行被動吸煙，哮喘

2、+羅紅組和暴露+羅紅組在每次OVA激發(fā)前半小時予羅紅霉素灌胃。HE染色觀察各組小鼠氣道炎癥和細胞浸潤情況，支氣管肺泡灌洗液(BALF)進行細胞分類計數，酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)檢測各組小鼠血清中IL-8和TNF-α的表達，免疫組織化學法檢測肺組織HDAC2和p-Akt蛋白的表達，RT-PCR法檢測肺組織HDAC2、Akt mRNA表達情況，Western blot法檢測HDAC2、p-Akt和Akt蛋白表達。
　　結果：1.

3、HE染色結果顯示對照組各管腔均未見炎癥細胞浸潤;哮喘組小鼠可見支氣管及血管周圍、肺間質及肺泡腔內炎性細胞浸潤，以嗜酸性粒細胞和淋巴細胞浸潤為主;暴露組小鼠肺組織各管腔周圍可見以中性粒細胞、嗜酸性粒細胞和淋巴細胞浸潤為主的炎癥;哮喘+羅紅組和暴露+羅紅組肺組織HE染色結果顯示的炎癥表現均較哮喘組和暴露組減輕。
　　2.與對照組相比，哮喘組小鼠BALF中細胞總數以及嗜酸性粒細胞分類計數較對照組高，煙霧暴露組BALF中細胞總數以及中性粒

4、細胞分類計數較哮喘組高，哮喘+羅紅組BALF中細胞總數以及嗜酸性粒細胞分類計數較哮喘組低，暴露+羅紅組BALF中細胞總數以及中性粒細胞分類計數均低于暴露組，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.01)。
　　3.哮喘組血清IL-8和TNF-α表達明顯高于對照組(P＜0.01);暴露組血清IL-8和TNF-α表達高于哮喘組（前者P＜0.05，后者P＜0.01）;哮喘+羅紅組血清IL-8和TNF-α表達低于哮喘組(P＜0.01);暴露+羅紅組血

5、清IL-8和TNF-α表達低于暴露組(P＜0.01)。
　　4.HDAC2蛋白免疫組化結果顯示在對照組有強陽性表達(IOD值248.051±20.992);而哮喘組表達水平低于對照組(IOD值176.954±9.698);煙霧暴露組只有極少量表達（IOD值66.415±6.253）;哮喘+羅紅組表達較哮喘組高(IOD值217.031±12.424)，暴露+羅紅組表達較暴露組高（IOD值121.878±11.413），。p-Akt在

6、對照組有極少量表達（IOD值44.773±5.725），哮喘組表達較明顯(IOD值107.505±7.551)，煙霧暴露組表達呈強陽性（IOD值176.334±7.995），哮喘+羅紅組表達較哮喘組少（IOD值80.278±9.278），暴露+羅紅組表達較暴露組少(IOD值125.834±8.971)，。
　　5.HDAC2和Akt mRNA在各組間無明顯變化(P＞0.05)。
　　6.煙霧暴露組氣道HDAC2蛋白表達明顯低

7、于哮喘組(P＜0.01)，HDAC2蛋白表達在哮喘組低于對照組(P＜0.01)。哮喘+羅紅組HDAC2表達高于哮喘組(P＜0.05)，暴露+羅紅組HDAC2表達高于暴露組(P＜0.05)。暴露組氣道p-Akt蛋白表達明顯高于哮喘組(P＜0.01)，哮喘組氣道p-Akt蛋白表達高于對照組(P＜0.01)，哮喘+羅紅組p-Akt表達低于哮喘組(P＜0.01)，暴露+羅紅組p-Akt表低于暴露組(P＜0.05)。各組間總Akt無明顯改變。