1、目的：
　　1.探討FK506和氯化鋰促進大鼠坐骨神經損傷后再生的效果及機制；
　　2.比較使用 FK506和氯化鋰在修復大鼠坐骨神經損傷的可行性及優(yōu)越性；
　　3.探討不同劑量 FK506和氯化鋰對坐骨神經損傷后修復和再生的影響及功能恢復的評價，為臨床治療周圍神經損傷奠定基礎。
　　方法：
　　成年SD大鼠49只，在接受端側吻合術后被隨機分配到7個不同的組中：A組，7只大鼠均接受腹腔注射0.9％生理鹽水1

2、mg/kg/d；B組，7只大鼠均接受腹腔注射FK5061mg/kg/d;C組，7只大鼠均接受腹腔注射FK5060.5mg/kg/d;D組，7只大鼠均接受腹腔注射氯化鋰85mg/kg/d；E組，7只大鼠均接受腹腔注射氯化鋰40mg/kg/d；F組，7只大鼠均接受腹腔注射氯化鋰40mg/kg/d和FK5060.5mg/kg/d；G組，7只大鼠均接受腹腔注射氯化鋰85mg/kg/d和FK5061mg/kg/d；手術后,每天對大鼠進行腹腔內注射

3、,共12周。術后大體觀察實驗大鼠手術切口、肢體腫脹、肢端潰瘍形成及肢體恢復自主運動情況；分別2周、4周、6周、8周和12周進行功能學檢查和分析。術后12周測量趾長伸肌濕重比值、檢測神經電生理、免疫組織化學指標以觀察評價神經再生和功能恢復的情況。
　　結果：
　　1.實驗動物數量及大體觀察實驗選用大鼠49只，高劑量聯(lián)合應用FK506和氯化鋰組有2只因免疫抑制劑影響導致死亡，有47只模型進入到最終分析。所有大鼠術后切口均順利愈合

4、，無死亡和感染。少量大鼠見足底潰瘍，均在兩周內愈合。術后早期所有大鼠后肢運動笨拙，膝關節(jié)屈曲障礙。術后第 l2周處死前觀察，各使用藥物治療組大鼠的術側膝關節(jié)手術后屈曲障礙得到了改善明顯，針刺反應靈敏。而對照組改善較差，針刺反應較遲鈍。術前的實驗動物的體重之間無統(tǒng)計學的差異，然而應用藥物治療后實驗組B組、C組、F組、G組動物體重明顯低于對照組有統(tǒng)計學差異（P<0.05），其中D組LiCl85mg/kg/d和E組LiCl40mg/kg/d與

5、對照組0.9%生理鹽水1mg/kg/d之間無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。（見圖5）
　　2.足印分析結果術后第2,4,6,8,10,12周時進行大鼠坐骨神經指數測量并比較：在各組中，正常步態(tài)的足印(左側顯示為后爪各趾充分伸展)，而術側(右側則顯示為后爪“足下垂”且屈曲攣縮，各趾內收)。術后12周時，6個藥物治療組SFI與對照組間比較差異有顯著性意義(P<0.05)，但是各實驗組之間SFI無明顯統(tǒng)計學差異(P>0.05)。（見表1）

6、
　　3.趾長伸肌肌濕重質量術后12周處死大鼠后切取趾長伸肌，在分析天平上稱出肌肉的濕重并觀察小腿肌肉萎縮情況,并按照如下公式計算:實驗側肌肉濕重與正常側的百分比=實驗側肌肉重量/對側肌肉重量。A組與各實驗組間的差異在統(tǒng)計學上有意義(P<0.05)，實驗組中B組和F組間差異無顯著統(tǒng)計學意義(P>0.05),但均優(yōu)于其他實驗組（P<0.05）。（見表2）
　　4.免疫組織化學檢測術后12周，藥物治療組可見大量再生有髓神經纖維和

7、無髓纖維混合，雪旺細胞形態(tài)正常，包繞再生軸突形成有髓纖維，大多數髓鞘結構發(fā)育良好，呈同心圓板層樣結構，少數為未完全閉合的不成熟髓鞘。對照組，可以觀察到再生的神經纖維稀疏，髓鞘發(fā)育不良。S100及NF染色，藥物治療組要優(yōu)于對照組(P<0.05)，但是各個藥物之間無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。（見表3，圖3,圖4）
　　5.神經電生理檢測藥物治療組大鼠的神經傳導速度上均優(yōu)于空白對照組，對照組的神經傳導速度第6周和第12周的數據上并無好

8、轉傾向（P>0.05），藥物治療組間兩兩比較后12周的數據上均明顯優(yōu)于第6周的數據(P<0.05)。（見表4）
　　結論：
　　1.FK506和氯化鋰對坐骨神經損傷的再生都具有明顯的促進作用。
　　2.長期小劑量聯(lián)合應用FK506和氯化鋰處理后可在短時間內降低周圍神經損傷后發(fā)生的免疫排斥反應，從而迅速改善坐骨神經損傷后再生的微環(huán)境，以利于神經再生速度和質量的提高，取得了與高劑量聯(lián)合用藥組同樣的治療效果，卻并沒有發(fā)生致命