1、目的： 缺血性腦卒中是嚴(yán)重危害人民健康的主要疾病，其直接降低了患者的生存質(zhì)量，給家庭和社會(huì)帶來了沉重的負(fù)擔(dān)。臨床研究表明，運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練可以顯著改善缺血性腦卒中所引起的功能障礙，提高患者的生存質(zhì)量。藏醫(yī)理論認(rèn)為人體存在白脈和黑脈兩套系統(tǒng)，所謂黑脈系泛指動(dòng)脈、靜脈以及整個(gè)血液循環(huán)系統(tǒng)；而所謂白脈則包括大腦、小腦、延腦、脊髓以及各種神經(jīng)?！鞍酌}軟膏”由著名藏醫(yī)藥學(xué)家貢曼貢確班達(dá)根據(jù)傳統(tǒng)藏醫(yī)藥學(xué)理論，秉承經(jīng)典巨著《四部醫(yī)典》以及諸多藏醫(yī)藥學(xué)

2、秘籍專著之精髓研制。經(jīng)過幾百年的臨床應(yīng)用和觀察，發(fā)現(xiàn)本品對(duì)腦卒中等原因引起的神經(jīng)系統(tǒng)疾病有著顯著的療效，可以促進(jìn)腦梗塞患者運(yùn)動(dòng)功能的恢復(fù)。 本研究通過建立大鼠局灶性腦缺血模型，觀察運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練、應(yīng)用傳統(tǒng)藏藥白脈軟膏及二者聯(lián)合應(yīng)用后大鼠神經(jīng)功能恢復(fù)情況，并通過免疫組織化學(xué)染色方法測(cè)定腦組織中生長(zhǎng)相關(guān)蛋白-43(growth associated protein-43， GAP-43)和p38絲裂素活化蛋白激酶(p38mitogen a

3、ctivated protein kinase，p38MAPK)的表達(dá)變化，初步探討運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練、白脈軟膏及二者聯(lián)合應(yīng)用對(duì)腦缺血模型大鼠行為功能的作用及其可能機(jī)制。 材料和方法： 1、大鼠大腦中動(dòng)脈閉塞(middle cerebral artery occlusion， MCAO)模型的制作：選取雄性Wistar大鼠136只，個(gè)體重量150g～250 g，采用Longa線栓法制作大鼠大腦中動(dòng)脈閉塞腦缺血模型，依照Longa等

4、的方法對(duì)大鼠進(jìn)行神經(jīng)行為學(xué)評(píng)分，使用6分法評(píng)價(jià)大鼠腦缺血后運(yùn)動(dòng)及行為學(xué)缺陷，將評(píng)分為1—4分的大鼠納入研究。 2、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物分組：將手術(shù)后符合入選標(biāo)準(zhǔn)的大鼠依次編號(hào)，隨機(jī)分為模型組，運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練干預(yù)組(簡(jiǎn)稱運(yùn)動(dòng)組)，白脈軟膏藥物干預(yù)組(簡(jiǎn)稱白脈組)，運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練及白脈軟膏聯(lián)合干預(yù)組(簡(jiǎn)稱聯(lián)合治療組)，各組又分為術(shù)后1、3、7、14d四個(gè)時(shí)間點(diǎn)，每組每個(gè)時(shí)間點(diǎn)各8只大鼠，另設(shè)正常對(duì)照組8只。 3、運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練效果的評(píng)定：分別在術(shù)后1、3

5、、7、14d，采用Longa神經(jīng)行為學(xué)評(píng)分評(píng)價(jià)神經(jīng)功能的恢復(fù)情況。 4、大鼠腦內(nèi)GAP-43和p38MAPK的鑒定： ①GAP-43陽性細(xì)胞變化情況：采用免疫組織化學(xué)染色了解各組大鼠腦內(nèi)各時(shí)間點(diǎn)GAP-43陽性細(xì)胞增殖情況； ②p38MAPK陽性細(xì)胞變化情況：采用免疫組織化學(xué)染色了解各組大鼠腦內(nèi)各時(shí)間點(diǎn)p38MAPK陽性細(xì)胞增殖情況； 結(jié)果： 1、神經(jīng)行為學(xué)評(píng)分：造模成功后1d及3d各組動(dòng)物神經(jīng)功

6、能評(píng)分無顯著性差異，治療7d和14d時(shí)白脈組和運(yùn)動(dòng)組以及聯(lián)合治療組神經(jīng)功能評(píng)分高于模型組，有顯著性差異(P<0．01)，白脈組和運(yùn)動(dòng)組神經(jīng)功能評(píng)分在各時(shí)間點(diǎn)均無顯著性差異，聯(lián)合治療組在14d與白脈組及運(yùn)動(dòng)組相比神經(jīng)功能評(píng)分高，有顯著性差異(P<0．01)。 2、GAP-43陽性細(xì)胞增殖情況：免疫組化染色顯示模型組梗死周邊區(qū)GAP-43的陽性細(xì)胞數(shù)于缺血后1d即輕度升高，第7d達(dá)到高峰，此后逐漸降低。與模型組相比，運(yùn)動(dòng)組、白脈組及

7、聯(lián)合治療組在7d和14d時(shí)腦缺血周邊區(qū)GAP-43陽性細(xì)胞數(shù)增高，差異有顯著性(P<0．01)。運(yùn)動(dòng)組與白脈組相比GAP-43陽性細(xì)胞數(shù)無顯著性差異，聯(lián)合治療組大鼠腦GAP-43陽性細(xì)胞數(shù)增多，7d和14d時(shí)與運(yùn)動(dòng)組及白脈組相比有顯著性差異(P<0．01)。 3、p38MAPK陽性細(xì)胞增殖情況：免疫組化染色顯示模型組大鼠腦內(nèi)梗死周邊區(qū)p38MAPK的陽性細(xì)胞數(shù)于缺血損傷后1d達(dá)高峰，隨后逐漸下降。陽性細(xì)胞主要見于缺血半球大腦皮層

8、和梗死灶周邊區(qū)。模型組p38MAPK在各時(shí)間點(diǎn)陽性細(xì)胞數(shù)均明顯增多，與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0．01)；運(yùn)動(dòng)組、白脈組及聯(lián)合治療組p38MAPK陽性細(xì)胞與模型組有相似表達(dá)規(guī)律，與模型組相比明顯降低，在7、14d時(shí)有顯著性差異(P<0．01)，聯(lián)合治療組大鼠腦p38MAPK陽性細(xì)胞數(shù)比運(yùn)動(dòng)組及白脈組少，在7、14d時(shí)有顯著性差異(P<0．05)。 結(jié)論： 運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練、白脈軟膏對(duì)局灶腦梗死大鼠神經(jīng)功能恢復(fù)均有明顯促進(jìn)