1、【目的】
　　觀測胰高血糖素樣肽1（GLP-1）受體激動劑艾塞那肽對糖尿病大鼠認知功能的影響，并探討其可能的機制。
　　【方法】
　　雄性健康的Wistar大鼠，通過隨機數(shù)字法隨機分為對照組、糖尿病模型組和艾塞那肽治療組。用鏈脲佐菌素按60 mg/kg體重，通過腹腔注射建立糖尿病大鼠模型；艾塞那肽治療組大鼠通過皮下注射艾塞那肽（1 nmol/kg/天）共8周，其余2組大鼠給予同等體積的生理鹽水。測量大鼠的體重，觀察大鼠

2、的一般情況。分別采用葡萄糖氧化酶法和放免法測定血糖和血胰島素濃度；采用Morris水迷宮法評價大鼠的學習和記憶能力，包括大鼠的逃避潛伏期、中心區(qū)域停留時間的百分比和通過原平臺位置的次數(shù)；采用H-E染色法觀察大鼠海馬的組織結構，用Image Pro Plus6.0圖像分析軟件計算大鼠海馬組織中神經細胞的密度；采用Tunel染色法檢測大鼠海馬區(qū)神經細胞的凋亡；采用Western blot檢測大鼠海馬組織中細胞凋亡相關基因Bax、Bcl-2和

3、caspase-3、胰島素受體（IR）、胰島素受體底物-1（IRS-1）和胰島素受體底物-2（IRS-2）蛋白的表達水平。
　　【結果】
　?。?）糖尿病模型組大鼠從造模成功后，出現(xiàn)明顯多飲、多尿和多食現(xiàn)象，大鼠的毛發(fā)較枯黃，沒有光澤，精神明顯萎靡，活動明顯減少，對外界刺激反應不靈敏。
　　（2）與對照組比較，在實驗的第4周和第8周，糖尿病模型組大鼠體重均顯著降低，空腹血糖值明顯升高，空腹血胰島素水平明顯降低（均 P﹤

4、0.05）；與糖尿病模型組比較，艾塞那肽組大鼠的體重顯著增加，空腹血糖水平顯著降低，而空腹血胰島素水平明顯增加（均P﹤0.05）。
　?。?）與對照組比較，糖尿病模型組大鼠的逃避潛伏期即找到站臺所需要的時間顯著延長（P<0.05），在中心區(qū)域停留時間的百分比和通過原平臺位置的次數(shù)均明顯降低（均P<0.05）；艾塞那肽治療組大鼠逃避潛伏期明顯縮短（P<0.05），中心區(qū)域停留時間的百分比和通過原平臺位置的次數(shù)與糖尿病模型組比較均顯著

5、增加（均P<0.05）。
　?。?）對照組大鼠海馬回神經細胞的輪廓清晰，細胞整齊排列，細胞漿的染色均勻，細胞的核仁清楚；糖尿病組大鼠的海馬回神經元結構模糊，神經細胞出現(xiàn)了不同程度的核固縮，神經細胞體積變小，部分分區(qū)的神經細胞稀少，海馬回神經細胞排列紊亂，其中以CAl最為明顯；艾塞那肽組大鼠的海馬回上述病理學改變明顯減輕，神經細胞未見明顯的核固縮和細胞體積縮小，神經細胞較整齊。
　?。?）與對照組比較，糖尿病組大鼠的海馬回CA

6、1和CA2區(qū)神經細胞的密度顯著降低（均P<0.05）；與糖尿病組比較，艾塞那肽組大鼠的海馬回CA1和CA2區(qū)神經細胞的密度顯著增加（均P<0.05）。
　?。?）與對照組比較，糖尿病模型組大鼠的海馬回CA1區(qū)神經細胞的凋亡率顯著增加（P<0.05）；與糖尿病模型組比較，艾塞那肽組大鼠的海馬回CA1區(qū)神經細胞的凋亡率顯著降低（P<0.05）。
　　（7）與對照組比較，糖尿病模型組大鼠的海馬組織中caspase-3和Bax的表達

7、均顯著上調（均P<0.05），而Bcl-2的表達顯著下調（P<0.05），Bax/Bcl-2比值顯著增加（P<0.05）；與糖尿病模型組比較，艾塞那肽組大鼠的海馬組織caspase-3和Bax的表達顯著下調（均P<0.05），而Bcl-2的表達顯著上調（P<0.05），Bax/Bcl-2比值顯著降低（P<0.05）。
　?。?）與對照組比較，糖尿病模型組大鼠的海馬組織中胰島素受體、IRS-1和2的表達均顯著下調（均P<0.05）；