版權(quán)說明:本文檔由用戶提供并上傳,收益歸屬內(nèi)容提供方,若內(nèi)容存在侵權(quán),請(qǐng)進(jìn)行舉報(bào)或認(rèn)領(lǐng)
文檔簡(jiǎn)介
1、目的:糖尿病視網(wǎng)膜病變(DR)是糖尿病(DM)最為常見和最為嚴(yán)重的并發(fā)癥之一,已成為西方國家首要的致盲眼病。在我國DM和DR患病率也逐步提高。目前有關(guān)DR的發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明,各種治療方法尚不理想。因此開展對(duì)早期DR的中醫(yī)藥防治研究,有重要意義。古代醫(yī)家注重從心、腎二臟探討DM的病因病機(jī)及論治。久病及腎、陰損及陽,寒熱并見、虛實(shí)夾雜是DM的病機(jī)特點(diǎn),已成近代醫(yī)家共識(shí)。交泰丸是由黃連、肉桂組成的名方,具有交通心腎功效,原方主治心悸、失眠
2、,證屬心火亢盛為主、腎陽虧虛為輔的心腎不交者。方中黃連性寒,歸心經(jīng),擅清心火,治療眼病以及DM歷史悠久;肉桂性溫,歸腎經(jīng),擅溫腎陽,現(xiàn)代研究也有防治DM的作用?! ?dǎo)師高健生研究員結(jié)合自己長(zhǎng)期臨證經(jīng)驗(yàn),進(jìn)一步提出以下認(rèn)識(shí):DR除了具備從陰虛向氣陰兩虛再向陰陽兩虛轉(zhuǎn)化的證候演變特點(diǎn)、全身兼有血瘀證外,心腎不交、心火上亢擾目也是不容忽視的重要病機(jī)之一。即腎陽虛氣化功能不足,腎水不能上行以抑心火,導(dǎo)致心火獨(dú)亢。因目為心使,目又為心之外竅,且
3、心主血脈。故心火亢盛,上擾目竅,則目?jī)?nèi)血脈變生DR各種特有的血管病變,包括微血管瘤、出血、硬性滲出、棉絮斑、視網(wǎng)膜內(nèi)微血管異常、靜脈串珠、黃斑水腫、黃斑缺血、新生血管形成及纖維增生等;交泰丸能有效防治心腎不交、心火上亢型DR。交泰丸所治之心腎不交,病變重點(diǎn)在心火。方中君藥黃連清心火,心火不亢,則邪不犯目,目?jī)?nèi)血脈自安。佐藥肉桂溫腎陽,腎陽得復(fù)則血脈瘀阻自可改善?! 〗惶┩栌糜诜乐蜠R的初步臨床觀察顯示,有助于增強(qiáng)治療效果,同時(shí)也有助于
4、更好地控制血糖。故進(jìn)行交泰丸防治鏈脲佐菌素(STZ)性DM大鼠視網(wǎng)膜微血管病變的實(shí)驗(yàn)研究,以期了解交泰丸對(duì)DR的作用及機(jī)制,為DR的辨證論治提供一種新的思路和方法?! 『宿D(zhuǎn)錄因子κB(NF-κB)被視為DM微血管病變的中心調(diào)節(jié)因子,NF-κB的激活被認(rèn)為在DM血管并發(fā)癥尤其是視網(wǎng)膜病變中起重要作用,與DR的早期損害及以后新生血管形成有重要關(guān)系。內(nèi)皮素(ET)和一氧化氮(NO)是最強(qiáng)的內(nèi)源性血管收縮和舒張因子,系相互拮抗的兩種血管活性物
5、質(zhì),共同形成基本作用相反的血管內(nèi)在自身調(diào)節(jié)平衡系統(tǒng)。DM狀態(tài)下這一自穩(wěn)平衡調(diào)節(jié)系統(tǒng)破壞,ET增加和NO釋放減少,可導(dǎo)致血管舒縮功能失調(diào)、血小板凝聚和內(nèi)皮細(xì)胞增生,加速或促進(jìn)DR的發(fā)展。因此我們?cè)趯?shí)驗(yàn)中重點(diǎn)觀察了交泰丸對(duì)STZ性DM大鼠視網(wǎng)膜、視網(wǎng)膜血管NF-κB,血漿及視網(wǎng)膜ET和NO相關(guān)指標(biāo)的影響。 方法:Wistar大鼠200只。185只STZ腹腔注射建立DM模型??崭寡恰?6.7mmol/L者視為DM造模成功大鼠。造模3
6、月后,將存活的DM造模成功大鼠隨機(jī)分為5組。加上正常對(duì)照組一共6組,分別為:正常對(duì)照組(1組);模型對(duì)照組即陰性對(duì)照組(2組);多貝斯對(duì)照組即陽性對(duì)照組(3組);交泰丸高劑量組(4組);交泰丸中劑量組(5組)和交泰丸低劑量組(6組)。 分組后開始給藥,每日灌胃一次,連續(xù)給藥3-4月。每月測(cè)一次體重,測(cè)一次空腹血糖,記錄一次白內(nèi)障的有無及程度。給藥3月后隨機(jī)取第一批大鼠42只,檢測(cè)血漿ET和血清NO。眼球壁石蠟切片HE染色,觀察視網(wǎng)膜
7、神經(jīng)上皮層、色素上皮層和脈絡(luò)膜的病理改變,并行免疫組化染色,計(jì)算機(jī)圖像分析,觀察NF-κB、神經(jīng)型一氧化氮合酶(nNOS)、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)、細(xì)胞間黏附分子-1(ICAM-1)在視網(wǎng)膜的表達(dá)。視網(wǎng)膜血管消化鋪片PAS染色,計(jì)數(shù)內(nèi)皮細(xì)胞和周細(xì)胞比值,觀察內(nèi)皮細(xì)胞凋亡和無細(xì)胞毛細(xì)血管的有無及輕重程度。視網(wǎng)膜血管消化鋪片免疫組化染色,計(jì)算機(jī)圖像分析,觀察NF-κB在視網(wǎng)膜血管的表達(dá)。給藥4月后第二批大鼠共54只,檢測(cè)血漿組織型纖溶
8、酶原激活因子(t-PA)、纖溶酶原激活因子的抑制物(PAI)及D-二聚體(DD)。實(shí)時(shí)熒光定量逆轉(zhuǎn)錄聚合酶聯(lián)反應(yīng)測(cè)定視網(wǎng)膜內(nèi)皮素ET-1、ET-3、ETA受體、ETB受體,nNOS、誘生型一氧化氮合酶(iNOS)的mRNA表達(dá)。兩批大鼠均檢測(cè)糖化血清蛋白(GSP),并行胰腺石蠟切片HE染色及免疫組化染色觀察。 結(jié)果:一般狀況,重造模3月后,2-6組大鼠體重均較1組顯著降低(P<0.05)。用藥后3、4月,5、6組體重較1組已經(jīng)無
9、明顯降低(P>0.05),而2、3、4組仍顯著降低(P<0.05,血糖從造模后3月直至用藥后各期,同1組相比,2-6組血糖、GSP水平皆顯著升高(P<0.05),而2-6各組之間無顯著性差異(P>0.05)。但5組血糖和GSP在用藥后有下降趨勢(shì)。1.3白內(nèi)障造模后3月,同1組相比,其余各組皆發(fā)生明顯白內(nèi)障(P<0.05),而2-6各組之間無顯著性差異(P>0.05);用藥后3、4月,5組白內(nèi)障程度較2組明顯減輕(P<0.05;血漿纖溶活
10、性,t-PA與1組和2組比較,3、4、5組大鼠血漿t-PA升高均有顯著性差異(P<0.05),PAI與2組比較,其余各組大鼠血漿PAI降低均有顯著性差異(P<0.05)。與1組比較,僅4、5組無顯著性差異(P>0.05),DD1組和2組血漿DD無顯著性差異(P>0.05);血漿ET和血清NO,血漿ET與1組比較,除5組外,2、3、4、6組血漿ET降低均有顯著性意義(P<0.05)。且5組較2、3、4組血漿ET升高有顯著性意義(P<0.0
11、5),血清NO與1組比較,2和3組血清NO升高有顯著性意義(P<0.05),而4、5、6組無顯著升高(P>0.05);胰腺及眼球壁HE染色形態(tài)學(xué)觀察,胰島、視網(wǎng)膜神經(jīng)上皮、色素上皮、脈絡(luò)膜,2組大鼠均可見典型的DM病理學(xué)改變,而5、6組尤其是5組病變大多明顯減輕;視網(wǎng)膜NF-κB、nNOS、VEGF、ICAM-1表達(dá)的定量分析,NF-κB與1組比較,2-6組大鼠視網(wǎng)膜中NF-κB表達(dá)升高均有顯著性差異(P<0.05)。同2組比較,5、6
12、、4組表達(dá)減少,差異有顯著性(P<0.05),nNOS與1組比較,2、3、4、6組大鼠視網(wǎng)膜中nNOS表達(dá)升高均有顯著性差異(P<0.05),而5組無顯著升高(P>0.05),VEGF與1組比較,3、2、4組大鼠視網(wǎng)膜中VEGF表達(dá)減少均有顯著性差異(P<0.05),而5、6組無顯著減少(P>0.05),且5組較3、2、4組表達(dá)增加,6組較3組表達(dá)增加,差異均有顯著性意義(P<0.05),ICAM-1與1組比較,2、3、4組大鼠視網(wǎng)膜中
13、ICAM-1表達(dá)顯著減少(P<0.05),而5、6組無顯著減少(P>0.05),且5組較2組表達(dá)顯著升高(P<0.05);視網(wǎng)膜血管消化鋪片PAS染色形態(tài)學(xué)觀察,2組大鼠可見視網(wǎng)膜毛細(xì)血管管徑粗細(xì)不一,血管排列紊亂,內(nèi)皮細(xì)胞增生,周細(xì)胞減少。內(nèi)皮細(xì)胞及周細(xì)胞凋亡,核固縮,凋亡小體形成;小動(dòng)脈閉塞,無細(xì)胞毛細(xì)血管形成。5組和6組病變明顯減輕,與1組比較,2、4組大鼠視網(wǎng)膜血管內(nèi)皮細(xì)胞凋亡發(fā)生有顯著性差異(P<0.05),而5、6、3組無顯
14、著差異(P>0.05)。同2組比較,5、6組內(nèi)皮細(xì)胞凋亡減輕,差異有顯著性(P<0.05),與1組比較,2、3、4組大鼠視網(wǎng)膜無細(xì)胞毛細(xì)血管形成均有顯著性差異(P<0.05),而5、6組無顯著性差異(P>0.05);視網(wǎng)膜血管消化鋪片NF-κB表達(dá)的定量分析,與1組比較,3、2組大鼠視網(wǎng)膜血管消化鋪片中NF-κB表達(dá)顯著升高(P<0.05),而4、5、6組無顯著升高(P>0.05);視網(wǎng)膜ET系統(tǒng)和NOS系統(tǒng)檢測(cè),ET-1與1組比較,2
15、、4組大鼠視網(wǎng)膜中ET-1mRNA表達(dá)均顯著升高(P<0.05),而3、5、6組無顯著差異(P>0.05)。與2組比較,3、5組大鼠視網(wǎng)膜中ET-1mRNA表達(dá)均顯著降低(P<0.05),ETA與1組比較,2組大鼠視網(wǎng)膜中ETA受體mRNA表達(dá)顯著升高(P<0.05),而3-6組無顯著升高(P>0.05)。與2組比較,3-6組大鼠視網(wǎng)膜中ETA受體mRNA表達(dá)均顯著降低(P<0.05),ETB與1組比較,2組大鼠視網(wǎng)膜中ETB受體mRN
16、A表達(dá)顯著升高(P<0.05),而3-6組無顯著升高(P>0.05)。與2組比較,3、5、6組大鼠視網(wǎng)膜中ETB受體mRNA表達(dá)均顯著降低(P<0.05),nNOS與1組比較,2、4組大鼠視網(wǎng)膜中nNOSmRNA表達(dá)均顯著降低(P<0.05),而3、5、6組無顯著降低(P>0.05),ET-3和iNOS視網(wǎng)膜ET-3和iNOSmRNA的表達(dá)在1組和2組無顯著性差異(P>0.05)。 結(jié)論:交泰丸中(5組)、低劑量(6組)尤其是中
17、劑量能夠在一定程度上延緩STZ性DM大鼠視網(wǎng)膜微血管病變的發(fā)生發(fā)展。能夠有效抑制視網(wǎng)膜血管內(nèi)皮細(xì)胞凋亡,減輕無細(xì)胞毛細(xì)血管的形成。機(jī)理可能在于明顯降低STZ性DM大鼠視網(wǎng)膜及視網(wǎng)膜毛細(xì)血管周細(xì)胞NF-κB的表達(dá),從而減輕NF-κB的活化造成的DR早期損害;調(diào)節(jié)血液和視網(wǎng)膜中的ET和NO,從而保持血管內(nèi)在自身調(diào)節(jié)平衡系統(tǒng)的穩(wěn)定;調(diào)節(jié)視網(wǎng)膜VEGF和ICAM-1的表達(dá),避免其偏離正常;交泰丸能夠改善STZ性DM大鼠的一般狀況,延緩或阻止白內(nèi)
溫馨提示
- 1. 本站所有資源如無特殊說明,都需要本地電腦安裝OFFICE2007和PDF閱讀器。圖紙軟件為CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.壓縮文件請(qǐng)下載最新的WinRAR軟件解壓。
- 2. 本站的文檔不包含任何第三方提供的附件圖紙等,如果需要附件,請(qǐng)聯(lián)系上傳者。文件的所有權(quán)益歸上傳用戶所有。
- 3. 本站RAR壓縮包中若帶圖紙,網(wǎng)頁內(nèi)容里面會(huì)有圖紙預(yù)覽,若沒有圖紙預(yù)覽就沒有圖紙。
- 4. 未經(jīng)權(quán)益所有人同意不得將文件中的內(nèi)容挪作商業(yè)或盈利用途。
- 5. 眾賞文庫僅提供信息存儲(chǔ)空間,僅對(duì)用戶上傳內(nèi)容的表現(xiàn)方式做保護(hù)處理,對(duì)用戶上傳分享的文檔內(nèi)容本身不做任何修改或編輯,并不能對(duì)任何下載內(nèi)容負(fù)責(zé)。
- 6. 下載文件中如有侵權(quán)或不適當(dāng)內(nèi)容,請(qǐng)與我們聯(lián)系,我們立即糾正。
- 7. 本站不保證下載資源的準(zhǔn)確性、安全性和完整性, 同時(shí)也不承擔(dān)用戶因使用這些下載資源對(duì)自己和他人造成任何形式的傷害或損失。
最新文檔
- 人參對(duì)鏈脲佐菌素性糖尿病大鼠的降糖調(diào)脂作用及其機(jī)制.pdf
- 藏紅花酸對(duì)鏈脲佐菌素誘導(dǎo)的糖尿病大鼠視網(wǎng)膜神經(jīng)上皮的保護(hù)作用.pdf
- 糖尿病視網(wǎng)膜病變糖尿病微血管并發(fā)癥防治
- 羅格列酮對(duì)鏈脲佐菌素糖尿病大鼠腎損傷防治作用的研究.pdf
- 硒對(duì)鏈脲佐菌素誘導(dǎo)的糖尿病大鼠營養(yǎng)療效的評(píng)價(jià).pdf
- 制首烏對(duì)鏈脲佐菌素糖尿病大鼠降血糖作用及其機(jī)制探討.pdf
- 運(yùn)動(dòng)對(duì)鏈脲佐菌素致糖尿病大鼠脂質(zhì)代謝的影響.pdf
- 辛伐他汀對(duì)鏈脲佐菌素誘導(dǎo)2型糖尿病大鼠血糖的影響.pdf
- 糖尿病視網(wǎng)膜病變患者視網(wǎng)膜內(nèi)微血管異常的眼底表現(xiàn)特征.pdf
- 環(huán)孢素A對(duì)鏈脲佐菌素誘導(dǎo)的糖尿病大鼠胰島β細(xì)胞損傷的保護(hù)作用研究.pdf
- 基于中醫(yī)證候的糖尿病微血管病變危險(xiǎn)因素分析及糖尿病視網(wǎng)膜病變易感基因初探.pdf
- 長(zhǎng)鏈非編碼RNA-MALAT1在糖尿病性視網(wǎng)膜微血管病變過程的調(diào)控作用研究.pdf
- 歸芪沖劑對(duì)鏈脲佐菌素致糖尿病大鼠腎臟保護(hù)作用的實(shí)驗(yàn)研究.pdf
- 紅參對(duì)糖尿病大鼠視網(wǎng)膜病變的影響.pdf
- 慢性刺激對(duì)鏈脲佐菌素誘導(dǎo)糖尿病大鼠的影響及治療研究.pdf
- 糖尿病視網(wǎng)膜病變
- 參蟲膠囊防治糖尿病模型大鼠視網(wǎng)膜病變作用與機(jī)理的研究.pdf
- 耳針對(duì)鏈脲佐菌素糖尿病大鼠心肌細(xì)胞保護(hù)作用的研究.pdf
- 鏈脲佐菌素誘導(dǎo)的糖尿病大鼠腎動(dòng)脈病變免疫損傷和環(huán)孢素A的抑制作用.pdf
- 糖尿病微血管病變的關(guān)聯(lián)分析研究.pdf
評(píng)論
0/150
提交評(píng)論