1、目的：通過檢測(cè)油酸致大鼠急性肺損傷早期肺纖維化不同時(shí)間點(diǎn)肺組織程序性死亡受體-1(Programmed death-1，PD-1)、PD-1基因、細(xì)胞凋亡及硫氫化鈉干預(yù)的大鼠肺組織PD-1的變化，探討硫氫化鈉對(duì)油酸致大鼠急性肺損傷早期肺纖維化的保護(hù)作用。
　　方法：應(yīng)用尾靜脈注射OA復(fù)制大鼠ALI模型。清潔級(jí)健康、Sprague Dawley（SD）大鼠54只，適應(yīng)性飼養(yǎng)一周后，隨機(jī)分為對(duì)照組；OA致傷模型組；干預(yù)組。模型組按3天

2、、7天、14天、28天4個(gè)時(shí)間點(diǎn)分為4個(gè)亞組；干預(yù)組按3天、7天、14天、28天4個(gè)時(shí)間點(diǎn)分為4個(gè)亞組。每個(gè)亞組及對(duì)照組均為6只大鼠。模型組和干預(yù)組尾靜脈注射OA(0.12mg/kg)誘導(dǎo)急性肺損傷，對(duì)照組在相同條件下給予生理鹽水。第二天起干預(yù)組大鼠每天經(jīng)尾靜脈注射硫氫化鈉(3.12mg/kg)，其余兩組相同條件下給予助溶劑羧甲基纖維素鈉。相應(yīng)時(shí)間點(diǎn)處死動(dòng)物取出肺組織，進(jìn)行病理學(xué)觀察；測(cè)定肺組織中羥脯氨酸含量；用免疫組化和RT-PCR觀

3、察各組鼠肺組織PD-1蛋白及mRNA表達(dá)的水平；TUNEL法檢測(cè)28天各組大鼠肺組織細(xì)胞凋亡。
　　結(jié)果：
　　1、肺組織 HE染色、Masson染色：對(duì)照組大鼠觀察未見明顯病變。模型組大鼠第3天表現(xiàn)為明顯的急性炎癥期，肺泡間隔增寬、肺間質(zhì)內(nèi)有中性粒細(xì)胞滲出，伴有水腫和輕度出血。7天肺泡壁水腫、增厚比較明顯，主要以巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞為主的炎性細(xì)胞浸潤(rùn)，伴有毛細(xì)血管增生，成纖維細(xì)胞增多，肺間隔仍增寬，有膠原沉積及斑片狀的纖維

4、化改變；14天組，肺泡炎達(dá)高峰，肺泡結(jié)構(gòu)破壞，大量膠原沉積在新生的毛細(xì)血管周圍，肺泡間隔及部分肺泡腔被膠原和纖維蛋白占據(jù)，間質(zhì)內(nèi)炎性細(xì)胞逐漸向以淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)為主過渡。28天組，肺間質(zhì)纖維化成分明顯增多，肺纖維化最重，肺泡結(jié)構(gòu)紊亂，部分坍陷和消失，毛細(xì)管腔明顯增厚。模型組、干預(yù)組肺泡炎各期均明顯比對(duì)照組重，而肺纖維化僅第14天和第28天與對(duì)照組比較差異顯著。干預(yù)組與模型組病理變化有同一規(guī)律，但肺泡炎、肺纖維化程度都輕于模型組。說明硫氫化鈉

5、可以減輕肺泡炎和肺纖維化程度。
　　2、羥脯氨酸（HYP）含量：模型組HYP含量均高于對(duì)照組及干預(yù)組（P<0.01）,模型組 HYP含量隨造模時(shí)間的延長(zhǎng)逐漸增高，28天達(dá)到最高值；干預(yù)組 HYP含量成低水平增高趨勢(shì)， HYP含量均高于對(duì)照組而低于模型組（P<0.01或P<0.05）。
　　3、肺組織PD-1蛋白和PD-1mRNA在肺纖維化過程中的表達(dá)：免疫組化以及RT-PCR結(jié)果顯示模型組大鼠PD-1蛋白和PD-1 mRNA

6、表達(dá)量高于對(duì)照組及干預(yù)組，各時(shí)間點(diǎn)與兩組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01），干預(yù)組 PD-1和PD-1mRNA表達(dá)量高于對(duì)照組，與對(duì)照組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。4肺組織細(xì)胞凋亡變化：模型組第28天大鼠肺組織中細(xì)胞凋亡指數(shù)為(13.7±3.4)％，對(duì)照組為(1.9±0.3)%和干預(yù)組(5.34±1.54)%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=79.90，P<0.01)。
　　結(jié)論：
　　1、急性肺損傷早期肺纖維化肺組織