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文檔簡介
1、目的:觀察反式白藜蘆醇(Trans-Resveratrol,TR)對Aβ25-35誘導阿爾茨海默病大鼠海馬神經(jīng)元的保護作用,并探討其可能作用機制。
方法:雄性SD大鼠大鼠隨機分為假手術(shù)組、陽性對照組(多奈哌齊)、模型組(Aβ25-35)、TR低劑量組、TR高劑量組,給予Aβ25-35海馬注射,造模結(jié)束后灌胃,每日一次,連續(xù)15天。陽性對照組給予多奈哌齊(安理申)1mg/kg,治療組給予TR低劑量TR10mg/kg,高劑量給
2、予TR40mg/kg。第11天開始行Morris水迷宮檢測,第15天處死大鼠取材,HE染色觀察海馬神經(jīng)元損傷情況,采用real PCR檢測caspase12mRNA表達,采用Western Blot和免疫組化方法,檢測caspase8和caspase12蛋白表達。
結(jié)果:大鼠海馬注射Aβ25-35后,假手術(shù)組、陽性對照組(多奈哌齊)、模型組(Aβ25-35)、TR低劑量組、TR高劑量組水迷宮檢測在定向航行實驗中第一天的逃避
3、潛伏期分別是59.0±18.2,65.2±27.8,98.8±19.9,77.7±20.4,66.6±25.9;第二天的逃避潛伏期分別是25.0±14.5,32.4±21.2,72.8±25.0,52.4±14.8,33.3±15.1;第三天逃避的潛伏期分別是20.3±12.0,25.1±12.9,67.2±17.8,44.8±23.2,26.2±19.7;第四天的逃避潛伏期是10.3±4.8,12.0±5.8,62.6±22.1,30
4、.3±11.5,14.2±4.7;在空間搜索實驗中第五天的校正潛伏期分別是32.8±8.4,25.3±5.5,15.6±1.2,21.7±4.8,28.0±4.9。假手術(shù)組、陽性對照組(多奈哌齊)、模型組(Aβ25-35)、TR低劑量組、TR高劑量組PCR法檢測caspasel2 mRNA的表達量分別為55.70±10.12,91.11±7.06,181.49±38.68,138.43.26±15.28,98.06±23.05; wes
5、tern blot法檢測caspase8蛋白的表達量分別為0.18±0.03,0.29±0.02,0.64±0.04,0.57±0.05,0.31±0.03; western blot法檢測caspase12蛋白的表達量分別為0.19±0.05,0.29±0.03,0.68±0.03,0.60±0.05,0.32±0.04。大鼠注射Aβ25-35后,與假手術(shù)組相比,模型組逃避潛伏期明顯延長在定向航行實驗驗中(P<0.01),校正潛伏期明
6、顯縮短在空間搜索試驗中(P<0.01),海馬神經(jīng)元明顯受損, Caspase12 mRNA和caspase8蛋白表達明顯增加(P<0.01)。和模型組比較,TR治療組在定向航行實驗中逃避潛伏期明顯縮短(P<0.05),在空間搜索實驗中校正潛伏期明顯延長(P<0.05),HE染色TR明顯減輕了海馬神經(jīng)元損傷,TR顯著降低了大鼠海馬caspase12 mRNA的表達(P<0.05),同時降低了caspase8和caspase12蛋白表達(P
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