1、背景與目的：大腸癌是消化系統(tǒng)常見的惡性腫瘤之一，具有早期發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的特點，并與患者的預后密切相關(guān)。迄今為止，影響大腸癌經(jīng)淋巴管轉(zhuǎn)移的分子機制尚不明確。 生長抑素(somatostatin,,SS)是體內(nèi)一個有著廣泛生物學活性的胃腸激素。大量研究表明，SS及其類似物(somatostatinanalogue,SSA)具有抗腫瘤活性，可抑制內(nèi)分泌及許多實體腫瘤的生長。由于其生理功能是由細胞膜上的生長抑素受體(somatostat

2、inreceptor,SSTR)所介導，受體水平的高低在一定程度上反映了激素的作用強度，因此近年來SSTR在腫瘤中的表達及應用日益受到重視。目前已克隆出SSTR家族中的5種受體亞型(SSTRl-SSTR5)，在人類原發(fā)腫瘤組織中以SSTR2和SSTR5表達為主，而SSTR2又是介導抗腫瘤作用的主要亞型 長期以來，關(guān)于腫瘤淋巴管轉(zhuǎn)移的分子機制一直不甚明確。近來發(fā)現(xiàn)，血管內(nèi)皮生長因子(vascularendothelialgrowt

3、hfactor，VEGF)家族成員VEGF-C和VEGF-D可與淋巴管內(nèi)皮細胞膜受體(fms-liketyrosinekinase-4，F(xiàn)LT-4)結(jié)合，激活旁分泌信號轉(zhuǎn)導過程，介導淋巴管內(nèi)皮細胞的有絲分裂和增殖，并產(chǎn)生細胞的粘附效應促進淋巴管生長，為癌細胞的淋巴管轉(zhuǎn)移提供病理學基礎(chǔ)。因此，VEGF-C／FLT-4的信號結(jié)合是誘導淋巴管生成的關(guān)鍵性因素，對完成癌腫的轉(zhuǎn)移是至關(guān)重要的。 本研究旨在檢測SSTR2、VEGF-C／FL

4、T-4蛋白在大腸癌組織中的表達情況，分析其與臨床病理指標之間的關(guān)系，并探討SSTR2在大腸癌淋巴管生成、轉(zhuǎn)移過程中的作用。 材料和方法：(1)選取鄭州大學第一附屬醫(yī)院2000年1月至2004年12月間經(jīng)病理證實的共60例大腸癌石蠟標本為實驗組，另取25例大腸腺瘤組織，以及距腫瘤邊緣5cm以上病理證實的正常大腸黏膜組織20例為對照組。全部病例術(shù)前均未行化療或放療。 (2)采用免疫組織化學染色(PV-9000通用型二步法)法

5、，檢測SSTR2蛋白、VEGF-C蛋白及FLT-4陽性脈管在大腸癌、大腸腺瘤及正常大腸黏膜組織中的表達情況。 (3)統(tǒng)計工具采用SPSSll．0軟件，統(tǒng)計方法采用χ2檢驗，獨立樣本的f檢驗和Spearman相關(guān)分析，檢驗水準為a=0．05。 結(jié)果：(1)SSTR2蛋白在大腸癌、大腸腺瘤及正常大腸黏膜組織中均有表達，SSTR2蛋白在大腸癌組表達的陽性率與腺瘤組及正常黏膜組相比并無明顯下降(P>0．05)，但代表表達強度的染

6、色積分與上述兩組相比下降明顯(P<0．05)。在伴有區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組，SSTR2蛋白的陽性表達率為32．1％(9／28)，低于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組f81．2％，26／32)，兩組之間差異有顯著性(P

7、)(P~3．05)。在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組VEGF-C蛋白的陽性表達率為82．1％(23／28)，明顯高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組(40．6％，13／32)，兩組之間差異有顯著性(P

8、。VEGF-C蛋白在高～中分化組的陽性表達率為53．8％(14／26)，與低分化組(64．7％,22／34)相比，兩者之間無顯著差異(P＞0．05)。VEGF-C蛋白在遠處轉(zhuǎn)移組的陽性表達率為81．8％(9／11)，與未發(fā)生遠處轉(zhuǎn)移組(53．1％，26／49)相比，兩組之間不存在顯著差異(／~0．05)。 (3)大腸癌組織中FLT-4陽性脈管密度平均為6．20±2．59，與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及組織分化程度有關(guān)(P

9、移無關(guān)(P＞0．05)。在VEGF-C蛋白陽性組，F(xiàn)LT-4陽性脈管密度平均為8．20±2．37，明顯高于陰性組的5．77±1．94，兩者之間存在顯著差異(P

10、腺瘤組織及正常黏膜組織下降明顯，提示SSTR2表達下降可能在大腸癌發(fā)生發(fā)展過程中發(fā)揮重要作用。(2)VEGF-C蛋白在大腸癌中表達增加，且與臨床病理因素關(guān)系密切，VEGF-C和FLT-4高表達的大腸癌更具有經(jīng)淋巴管轉(zhuǎn)移的傾向，提示VEGF-C／FLT-4可能是引起腫瘤經(jīng)淋巴管轉(zhuǎn)移的因素之一。 (3)SSTR2蛋白在大腸癌組織中的陽性表達率與VEGF-C的陽性表達率呈顯著負相關(guān)，提示SSTR2與其配體結(jié)合后，可能會引起VEGF-C