1、目的：原發(fā)性肝癌是我國常見的惡性腫瘤之一。目前以手術(shù)為主的綜合治療明顯地提高了肝癌患者的生存率，但其復(fù)發(fā)率仍較高。其原因與肝癌易侵襲轉(zhuǎn)移的生物學特性相關(guān)。發(fā)現(xiàn)肝癌的轉(zhuǎn)移及復(fù)發(fā)與血液轉(zhuǎn)移和淋巴轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。血管內(nèi)皮生長因子D(VEGF-D)是VEGF家族的一個新成員，最近研究證實它們通過其受體flt-4信號轉(zhuǎn)導途徑可誘導腫瘤淋巴管生成并促進腫瘤淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。VEGF-D在聲門上癌，宮頸癌，卵巢癌，大腸癌，乳腺癌等中的表達及意義已有相關(guān)報道，

2、但VEGF-D在肝癌中的表達及意義報道尚少。本研究對肝癌組織、癌旁肝組織及正常肝組織中VEGF-D的表達水平和flt-4陽性微血管密度進行檢測，探討VEGF-D與肝細胞肝癌新生淋巴管生成及侵襲轉(zhuǎn)移特性之間的關(guān)系，以明確VEGF-D與flt-4在肝癌淋巴轉(zhuǎn)移中的關(guān)系。 方法：選用48例肝細胞肝癌組織和28例癌旁肝組織標本，12例正常肝組織作正常對照。采用免疫組織化學染色法(S-P)法檢測肝癌組織、癌旁肝組織和正常肝組織中VEGF-

3、D的表達和flt-4陽性脈管計數(shù)，并結(jié)合患者的臨床病理特征進行分析。 結(jié)果 1 VEGF-D在肝癌組織、癌旁肝組織和正常肝組織中的陽性表達率分別為75.0％(36/48)、50.0％(14/28)、41.7％(5/12)；VEGF-D在肝癌中的表達均顯著高于癌旁和正常肝組織(P<0.05)。 2 肝癌組織中flt-4陽性淋巴管計數(shù)值為17.82±5.03，癌旁肝組織flt-4陽性淋巴管計數(shù)值為12.41±4.16

4、，正常肝組織的flt-4陽性淋巴管計數(shù)值為4.06±0.91，肝癌組織flt-4陽性淋巴管計數(shù)值顯著高于癌旁和正常肝組織flt-4陽性淋巴管計數(shù)值(P<0.05)。淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移肝癌組flt-4陽性淋巴管計數(shù)值為22.60±4.15，無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移肝癌組flt-4陽性淋巴管計數(shù)值為17.22±3.76，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移肝癌組明顯高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移肝癌組(P<0.05)。 3 在肝癌組織中VEGF-D陽性表達組flt-4陽性淋巴管計數(shù)值為18.

5、73±4.20，陰性表達組flt-4陽性淋巴管計數(shù)值為13.57±4.72，VEGF-D陽性表達組flt-4陽性淋巴管計數(shù)值顯著高于陰性組(P<0.05)。VEGF-D蛋白的表達與患者年齡、性別、腫瘤大小、AFP水平及腫瘤分化程度等無關(guān)(P>0.05)，但與有無肝內(nèi)或淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、有無門靜脈或膽管癌栓及臨床分期(TNM分期)有關(guān)(P<0.05)。 4 肝癌組織和有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的肝癌組織中VEGF-D與flt-4表達均呈顯著正相關(guān)(P

6、<0.05)。 結(jié)論 1 VEGF-D在肝癌組織中的表達水平顯著高于癌旁肝組織和正常肝組織，VEGF-D蛋白的表達與患者年齡、性別、腫瘤大小、AFP水平及腫瘤分化程度等無關(guān)，但與有無肝內(nèi)或淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、有無門靜脈或膽管癌栓及臨床分期有關(guān)，提示VEGF-D與肝細胞癌的侵襲轉(zhuǎn)移和肝癌的淋巴轉(zhuǎn)移的生物學行為有關(guān)，VEGF-D可以作為評價肝細胞肝癌惡性程度的一個指標。 2 肝癌組織中flt-4陽性表達值顯著高于癌旁和正常肝

7、組織，并且在有肝門淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的肝癌組織中其明顯高于沒有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的肝癌組織中，說明flt-4在肝癌的淋巴轉(zhuǎn)移中具有一定的作用，并參與肝癌的侵襲轉(zhuǎn)移，在肝癌組織中，VEGF-D表達陽性組的flt-4陽性淋巴管值顯著高于VEGF-D表達陰性組，說明VEGF-D及其受體flt-4共同參與肝癌的轉(zhuǎn)移。VEGF-D和flt-4促使肝癌侵襲及淋巴轉(zhuǎn)移的機制可能與促進肝癌淋巴管生成有關(guān)。 3 肝癌組織和有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的肝癌組織中VEGF-D和f