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![賴氨大黃酸抑制G3BP-1及誘導(dǎo)AGS胃癌細(xì)胞凋亡機(jī)制的研究.pdf_第1頁](https://static.zsdocx.com/FlexPaper/FileRoot/2019-3/19/12/1acecd9d-e748-4e8a-ba31-f166511b54a3/1acecd9d-e748-4e8a-ba31-f166511b54a31.gif)
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文檔簡介
1、背景:
在消化系統(tǒng)諸類惡性腫瘤中,胃癌是常見之一。在任何年齡均可發(fā)生,發(fā)病率隨年齡不斷上升呈逐漸增長的趨勢。其病因主要有:飲食習(xí)慣、遺傳因素、胃部疾病等。大黃酸來源于大黃,屬于蒽醌類化合物,據(jù)相關(guān)報道大黃酸能夠提高細(xì)胞內(nèi)Ca2+含量,使線粒體的膜電位降低,激活線粒體內(nèi)很多信號通路,促進(jìn)細(xì)胞凋亡[1,2]。目前在體內(nèi)對大黃酸進(jìn)行的研究還不是很多,主要原因是大黃酸其幾乎不溶于水溶液。本研究通過賴氨酸對大黃酸進(jìn)行結(jié)構(gòu)改變,獲得了賴氨
2、大黃酸,其水溶性遠(yuǎn)遠(yuǎn)的大于簡單的大黃酸。
Parker F等第一次于1996年從活的中國倉鼠肺成纖維細(xì)胞中克隆出G3BP基因[3]。它位于細(xì)胞質(zhì)中,與RasGAP SH3結(jié)構(gòu)域結(jié)合,參與Ras下游信號通路。有關(guān)研究報告,在許多細(xì)胞信號通路中,RasGAP SH3結(jié)構(gòu)域的功能是不可缺少的,而且還可通過Ras途徑調(diào)節(jié)Rho介導(dǎo)的細(xì)胞凋亡以及細(xì)胞骨架重建[4][5]。
G3BP與腫瘤的關(guān)系,有大量的研究及發(fā)現(xiàn),特別G3BP
3、 N端單克隆抗體的出現(xiàn),使其在抗腫瘤治療方面有里程碑般的意義。隨著社會和科技的不斷發(fā)展,對G3BP的作用及功能一定會有更加深入的探索與研究。
本文通過MTT、Western blotting分析、RT-PCR分析、AnnexinV2FITC/PI法細(xì)胞凋亡分析方法,探討賴氨大黃酸(rhein lysinate,RHL)對胃癌細(xì)胞株AGS細(xì)胞增殖、凋亡的影響機(jī)制及G3BP1信號通路在其機(jī)制中的作用
目的:
研
4、究賴氨大黃酸(rhein lysinate,RHL)對胃癌細(xì)胞株AGS細(xì)胞增殖、凋亡的影響機(jī)制及G3BP1信號通路在其機(jī)制中的作用。
方法:
用MTT法檢測細(xì)胞增殖;用Westernblot檢測凋亡相關(guān)蛋白;應(yīng)用RT-PCR檢測G3BP1 mRNA表達(dá)水平;用流式細(xì)胞儀檢測細(xì)胞凋亡。
結(jié)果:
RHL能有效抑制胃癌細(xì)胞株AGS細(xì)胞增殖,并能誘導(dǎo)其凋亡,隨藥物濃度增加,細(xì)胞凋亡率也逐漸升高;Weste
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