PI3K-Akt-mTOR信號轉(zhuǎn)導通路在彌漫大B細胞淋巴瘤組織的表達及臨床意義.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、目的:對彌漫大B細胞淋巴瘤(DLBCL)分子生物學的進一步了解有助于在細胞信號傳導途徑中尋找潛在的靶向治療位點。盡管目前有越來越多的研究報道了PI3K/Akt/mTOR信號通路參與了B細胞淋巴瘤的形成和發(fā)展,該信號通路在彌漫大B細胞淋巴瘤中仍值得深入研究。在本實驗中,我們將通過免疫組化方法測定彌漫大B細胞淋巴瘤組織PI3K/Akt/mTOR信號轉(zhuǎn)導通路的表達情況,同時將考察該信號轉(zhuǎn)導通路的表達特征與臨床治療反應和預后情況間的聯(lián)系,來尋找

2、該信號通路上可能作為生物學治療靶點和臨床預后指標的分子標記。 方法:本研究選擇2003年至2007年瑞金醫(yī)院血液科收治的彌漫性大B細胞淋巴瘤患者73例,通過免疫組織化學方法,選擇高度特異性抗體檢測石蠟標本中磷酸化phospho-Akt、phospho-p70S6K、phospho-4E-BP1、YB-1分子以及抗凋亡蛋白Mcl-1、Bcl-2的表達,研究PI3K/Akt/mTOR在彌漫大B細胞淋巴瘤中的活化情況。臨床資料以及療效

3、和預后情況采用回顧性分析。 結(jié)果:73例彌漫大B細胞淋巴瘤組織中p-Akt陽性40例(54.8%),p-p70S6K陽性34例(46.6%),p-4E-BP1陽性35例(45.2%),YB-1陽性48例(65.8%),Mcl-1陽性44例(60.3%),Bcl-2陽性35例(48.0%)?;罨腁kt與下游分子p70S6K、4E-BP1、YB-1、Mcl-1表達之間呈顯著正相關,相關關系密切。P-Akt、YB-1、Mcl-1和B

4、cl-2表達陽性者治療總體有效率低(P=0.003,0.002,0.015,0.015)。中位隨訪14個月,CHOP 組中p-Akt-者PFS、OS均優(yōu)于p-Akt+者(PFS,100% vs 56%,P=0.017;OS,100% vs 58%,P=0.018),R-CHOP組兩者無明顯統(tǒng)計學差異。 結(jié)論:本研究證實PI3K/Akt/mTOR信號轉(zhuǎn)導通路在部分彌漫大B細胞淋巴瘤組織中表達。該通路表達陽性者對治療反應效果差,無進

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