1、第一部分，慢性再生障礙性貧血患者療效研究：環(huán)孢素聯(lián)合左旋咪唑成功治療慢性再生障礙性貧血
　　 目的：初步探索環(huán)孢素聯(lián)合左旋咪唑方案(CSA&LMS)治療慢性再生障礙性貧血(CAA)的療效及預(yù)后
　　 方法：分析2004年8月到2011年8月我院118例住院及門(mén)診CAA患者應(yīng)用CSA＆LMS后的3月及6月療效，并應(yīng)用Cox回歸模型分析其可能的療效預(yù)測(cè)因素，Kaplan-Meier法分析其2年無(wú)事件生存率(EFS)及無(wú)進(jìn)展生

2、存率(PFS)。CSA&LMS具體方案為：CSA與LMS交替隔日口服，成人和兒童CSA初始劑量分別為3mg.kg-1.d-1和Smg.kg-1.d-1;LMS于CSA次日給藥，成人及＜40kg的兒童分別以150mg.d-1及2.5mg.kg-1.d-1為總量分3次口服；所有患者均在獲得最大血液學(xué)治療反應(yīng)后繼續(xù)應(yīng)用CSA及LMS一年始減量，維持期間每3～6月按原劑量25％減量一次，并定期隨訪病情變化。
　　 結(jié)果：118例患者中初

3、治42例，非初治患者76例。中位隨訪時(shí)間為23(4-87)月。本組患者3月、6月及最后總有效率分別為56.8%、78%及91.5%，而初治患者組（83.3%及97.6%）顯著高于非初治組患者（42.1%和66.2%，P均＜0.001）。其中50%的患者達(dá)CR，初治組總CR(71.4%)亦顯著高于非初治組(38.2%=00l)。CSA&LMS方案的毒副作用輕微，無(wú)LMS相關(guān)副作用，CSA相關(guān)副作用少見(jiàn)。初治患者組[86.6%,(95%CI

4、，70.4%to100%)]2年EFS顯著高于治療后患者組[57.0%，(95%CI,43.5%to70.4%)，P=.001]，但兩組患者的2年P(guān)FS相當(dāng)，分別為95.2%(95%CI,85.9%to100%)及93.6%(95%CI，86.g%to100%;P=.50)，而6月有效患者[97.8%(95%CI，93.4%-100%)]2年P(guān)FS稍高于無(wú)效者[91.5%，(95%CI，79.0%-100%)，P=.06]。單因素及多因

5、素分析均顯示患者病史＜6月[RR=3.46，(95%CI，1.97to6.07)，P＜.001]及應(yīng)用CSA&LMS時(shí)血小板(PLT)>30×109/L[RR=2.42，(95%CI，1.39to4.22)，P=.002]為治療后完全緩解(CR)的有利因素。至2011年11月，無(wú)患者死亡；共有11例患者停藥后復(fù)發(fā)，初治組2例，治療后患者組9例，兩組患者累計(jì)復(fù)發(fā)率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[11.0%(95%CI，0%to26.8%)VS12.7%

6、(95%CI，0%to22.1%)，P=．57]；尚無(wú)克隆性疾病出現(xiàn)。
　　 結(jié)論：CSA&LMS方案治療CAA療效顯著，毒副作用少，重型再生障礙性貧血進(jìn)展率低，可作為CAA新的治療策略。
　　 第二部分，應(yīng)用超高效液相色譜聯(lián)合串聯(lián)質(zhì)譜法檢測(cè)再生障礙性貧血患者左旋咪唑血藥濃度
　　 目的：探討再生障礙性貧血（AA）患者左旋咪唑(LMS)血藥濃度與疾病特征及療效的關(guān)系。
　　 方法：應(yīng)用超高效液相色譜聯(lián)合串

7、聯(lián)質(zhì)譜法（UPLC-MS/MS）檢測(cè)39例住院AA患者應(yīng)用LMS后2小時(shí)血清中藥物濃度水平。
　　 結(jié)果：39例AA患者中，男性23例，女性16例，其中初治及復(fù)查患者分別為14及25例，復(fù)查患者中NR4例，PR12例，CR9例。所有患者LMS濃度中位值為0.29（0.13-1.3）ug/mL。單次口服25mg的兒童患者共4例，其中位LMS濃度為0.35（0.22-0.41）ug/mL略高于單次口服50mg的成人患者[0.28(0

8、.13-1.3)ug/mL，P=0.38]。女性患者LMS濃度[0.32(0.14-0.8l)ug/mL]略高于男性患者[0.28(0.13-1.3)ug/mL，P=0.47]。復(fù)查患者按療效分類(lèi)后，CR患者LMS濃度[0.29(0.16-0.81)ug/mL]稍高于PR[0.27（0.13-0.76）ug/mL]及NR[0.22(0.21-0.38)ug/mL]患者，P值均>0.05。按LMS用量分層后，將LMS濃度與患者體重及體表面

9、積行Spearman秩相關(guān)分析提示尚不能認(rèn)為L(zhǎng)MS濃度與患者體重及體表面積相關(guān)。
　　 結(jié)論：兒童及女性患者LMS血藥濃度相對(duì)較高，成人小劑量應(yīng)用LMS，其濃度與患者體重及體表面積無(wú)明顯相關(guān)性，CR患者LMS血藥濃度略高于PR及NR患者。
　　 第三部分，難治性重型再生障礙性貧血特征及預(yù)后：抗胸腺細(xì)胞球蛋白治療334例重型再生障礙性貧血的長(zhǎng)期隨訪研究
　　 目的：探討抗胸腺細(xì)胞球蛋白(ATG)治療重型再生障礙性貧

10、血（SAA）的療效及長(zhǎng)期生存
　　 方法：分析1982年12月到2011年6月我院334例住院SAA患者應(yīng)用ATG后的3月及6月療效，并應(yīng)用Logistic回歸模型分析其可能的療效預(yù)測(cè)因素，Kaplan-Meier法分析其5年生存率(OS)。
　　 結(jié)果：334例患者中SAA180例，超重型再生障礙性貧血(VSAA)154例。中位隨訪日期26.5(0.5-244)月。本組患者3個(gè)月及6個(gè)月總有效率分別為29.4%及45.

11、7%，SAA患者3個(gè)月及6個(gè)月總有效率均顯著高于VSAA患者(38.3%VS19.2%,55.1%VS34.g%，P值均＜0.001)。Kaplan-Meier法估計(jì)所有患者5年OS為62.6%[95%可信區(qū)間(CI),56.3%-68.9%]，其中SAA5年OS[72.5%,95%CI(64.4%．80.5%)]顯著高于VSAA[50.7%，95%CI(40.8%-60.7%)；P＜0.001]患者，但最近5(2007-2011)年，

12、SAA患者5年OS與VSAA患者相當(dāng)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[89.4%，95%CI(79.0%-99.8%)VS74.5%95%CI(52.g%-96.1%)P=0.35]。應(yīng)用ATG+CSA的患者5年OS[66.3%,95%CI(59.6%-73.0%]顯著高于單用ATG的患者[32.6%,95%CI(15.7%-49.5%)；P＜0.001]，應(yīng)用法國(guó)Sangstat(ATG-S)的患者[66.1%，95%CI(55.8%-76.4%)

13、]5年OS顯著高于應(yīng)用德國(guó)Fresenius(ATG-F)的患者[47.5%,95%CI(36.8%-58.2%)；P＜0.001]。共有170例患者ATG后6月未獲治療反應(yīng)成為難治性AA，將患者年齡、病因、初治時(shí)中性粒細(xì)胞、網(wǎng)織紅細(xì)胞(ARC)、血小板、淋巴細(xì)胞水平、治療方案、ATG種類(lèi)、ATG應(yīng)用時(shí)間、確診至治療間期及3月內(nèi)感染情況做多因素Logistic回歸分析顯示：患者發(fā)病時(shí)低ARC水平[相對(duì)危險(xiǎn)度(RR)=2.95，95%CI

14、(1.71-5.09);P＜0.001],3月內(nèi)感染[RR=1.83(1.07-3.11);P=0.03]，確診到治療間期＞3月[RR=4.40(1.68-11.48);P=0.003]，應(yīng)用德國(guó)FreseniusATG[RR(ATG-F/ATG-S)=4.26(2.27-8.00);P＜0.001]，未應(yīng)用CSA[RR=5.934(1.756-20.056);P=0.004]為AA患者成為難治性病例的危險(xiǎn)因素。該部分患者中共有93例死

15、亡，生存期超過(guò)6月的患者中48例在7-28月內(nèi)起效，中位起效時(shí)間為12月，Kaplan-Meier法估計(jì)生存期超過(guò)6月患者5年OS為52.3%[95%CI（40.4%-64.2%）]。
　　 結(jié)論：1.SAA患者近期及遠(yuǎn)期療效均優(yōu)于VSAA，但近5年VSAA患者長(zhǎng)期生存較前提高。2．發(fā)病時(shí)低ARC水平,3月內(nèi)感染及確診到治療間期＞3月為SAA患者成為難治性病例的危險(xiǎn)因素。3.30%及50%的難治性患者繼續(xù)應(yīng)用CSA可獲血液學(xué)緩解