1、矽肺是我國(guó)最有嚴(yán)重和廣泛的職業(yè)病之一，目前仍無(wú)很好的治療藥物，而漢防己甲素被證實(shí)具有抗矽肺的作用，但是由于口服漢防己甲素溶解性差，不易別人體吸收，而漢防己甲素注射液在體內(nèi)分布廣泛，到達(dá)肺部的藥物濃度不高，影響其療效。微球近年取得很大的進(jìn)展，通過(guò)控制微球的粒徑可將其被動(dòng)靶向于肺部，提高藥物的局部濃度，提高療效，降低副作用。
　　本試驗(yàn)首先評(píng)價(jià)肺靶向漢防己甲素聚乳酸微球注射給藥的安全性，通過(guò)急性毒性試驗(yàn)測(cè)定漢防己甲素聚乳酸微球（TET

2、-MC）的LD50，測(cè)定TET-MC混懸液LD50為158.9mg·kg-1。試驗(yàn)同時(shí)評(píng)價(jià)了TET-MC混懸液的血管刺激性、肌肉刺激性、過(guò)敏性及體外溶血性，結(jié)果顯示微球制劑無(wú)溶血性，未見(jiàn)血管刺激性，有輕微的肌肉刺激性，未產(chǎn)生過(guò)敏反應(yīng)，在本實(shí)驗(yàn)條件下TET-MC制劑基本安全。
　　試驗(yàn)評(píng)估肺靶向漢防己甲素聚乳酸微球治療實(shí)驗(yàn)性矽肺的療效。SD大鼠造矽肺模型，造模成功后設(shè)置模型對(duì)照組、漢防己甲素注射液組、TET-MC混懸液高、中、低劑量

3、組，另設(shè)置同期購(gòu)入的正常大鼠作為空白對(duì)照。給藥一個(gè)月后，處死大鼠，以測(cè)定肺干重、羥脯氨酸（HYP）、丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、銅藍(lán)蛋白（CP）等指標(biāo)，并將部分肺組織做HE切片以觀察其病理變化。試驗(yàn)結(jié)果顯示漢防己甲素注射液組與TET-MC混懸液高、中、低劑量組比較，除了CP值具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義外，其余均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，同時(shí)兩組的各個(gè)數(shù)據(jù)與模型對(duì)照組比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。因此，TET-MC混懸液高、中、低組與漢防己甲素注射液組