1、背景及目的:
　　 心力衰竭(chronic heart failure)在臨床上屬于常見(jiàn)病、多發(fā)病。而且心衰常反復(fù)發(fā)作,高死亡率。目前認(rèn)為心衰的病理生理機(jī)制與心室重構(gòu)(cardiac remodeling)有關(guān)。心室重構(gòu)是以心肌細(xì)胞肥大,細(xì)胞數(shù)量減少以及細(xì)胞外基質(zhì)(Extracellularmatrix,ECM)的表達(dá)為特征。隨著研究的深入,人們逐漸發(fā)現(xiàn)在心力衰竭的進(jìn)展過(guò)程中心肌細(xì)胞數(shù)量往往會(huì)不斷減少。其減少的原因可能與心肌細(xì)

2、胞凋亡有關(guān)。而且還發(fā)現(xiàn)由于凋亡所引起的心肌細(xì)胞死亡還與心室重構(gòu)關(guān)系密切[1]。另外,心臟成纖維細(xì)胞(Cardiac fibroblasts,CFs)具有形成細(xì)胞外基質(zhì)的作用。它通過(guò)過(guò)度增殖,增加膠原合成參與心肌纖維化的發(fā)生和發(fā)展,最終引起心室重構(gòu)[2]。
　　 如何通過(guò)拮抗心肌細(xì)胞凋亡以及心肌纖維化,有效地降低心衰的發(fā)病率、病殘率和死亡率已漸漸成為心血管領(lǐng)域關(guān)注的焦點(diǎn)。重組人腦利鈉肽(recombinant human brai

3、n natriuretic peptide,rhBNP)是一種利用DNA重組方法制成的,與內(nèi)源性人腦利鈉肽(brain natriuretic peptide,BNP)具有相同的氨基酸序列和立體構(gòu)型的生物制劑。目前有研究報(bào)道,靜脈應(yīng)用重組人腦利鈉肽治療急性失代償性心衰患者,初期療效顯著,但rhBNP對(duì)慢性心力衰竭患者的療效未見(jiàn)報(bào)道。而且它是否可以通過(guò)抑制心肌細(xì)胞肥大、心臟間質(zhì)增殖以及抗心肌細(xì)胞凋亡等機(jī)制起到抗心室重構(gòu)的作用,尚無(wú)定論。轉(zhuǎn)

4、化生長(zhǎng)因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)在體細(xì)胞中活性強(qiáng)、分布廣,是最重要的促心肌纖維化細(xì)胞因子之一。程序化死亡分子5(programmed cell death5,PDCD5)基因是新發(fā)現(xiàn)的一種細(xì)胞凋亡相關(guān)基因,外周靜脈血直接測(cè)定的PDCD5抗體水平可反映慢性心力衰竭患者心肌細(xì)胞凋亡程度和變化。觀察rhBNP對(duì)慢性心力衰竭急性失代償期患者的生命體征和血漿中TGF-β1及PDCD5抗體

5、的影響,評(píng)價(jià)重組人腦利鈉肽治療充血性心力衰竭的療效,為rhBNP抗心室重構(gòu)的作用提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
　　 對(duì)象及方法:
　　 選取2010年4月至2010年8月鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院老年心血管科及心內(nèi)科住院的40例慢性心力衰竭患者:男22例,女18例,平均年齡(65.0±3.7)歲。入選標(biāo)準(zhǔn):按照紐約心臟病協(xié)會(huì)(New York Heart Association,NYFIA)心功能分級(jí)的Ⅳ級(jí)人群。所有研究對(duì)象均排除因心源性休

6、克、血容量不足或任何其他臨床情況禁忌給予血管擴(kuò)張劑者、急性心肌梗死后并有機(jī)械性并發(fā)癥者、對(duì)rhBNP過(guò)敏者、嚴(yán)重肝腎功能不全者、明顯瓣膜狹窄者、患肥厚型或限制型心肌病者及患縮窄性心包炎者。將其隨機(jī)分為rhBNP治療組和常規(guī)治療組,每組各20例。常規(guī)治療組按照美國(guó)心力衰竭指南(ACC／AHA,2005版)給予正規(guī)抗心力衰竭藥物治療,即培哚普利片4mg,1天1次；螺內(nèi)酯片20 mg,1天1次；硝酸甘油針開(kāi)始劑量為5μg／min,每3.5分鐘

7、增加5μg／min,據(jù)個(gè)體的血流動(dòng)力學(xué)參數(shù)調(diào)整用量。rhBNP治療組在上述正規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用rhBNP1.5μg／kg靜脈沖擊,0.0075μg／(kg·min)維持靜脈泵注24小時(shí)。記錄治療前和停止用藥后24h、7d、14d、30d的血壓、心率、呼吸頻率。用酶聯(lián)免疫分析法分別測(cè)定兩治療組治療前和停止用藥后24h、7d、14d、30d的血漿TGF-β1、PDCD5抗體的水平。
　　 結(jié)果:
　　 1.兩組用藥前后血壓、

8、心率及呼吸頻率比較:
　　 兩組治療后各個(gè)時(shí)間點(diǎn)的血壓、心率及呼吸頻率較治療前下降,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F組間=2.004,P<0.05；F時(shí)間=2.304,P<0.05)。
　　 rhBNP治療組與常規(guī)治療組比較,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。rhBNP治療組治療后各時(shí)間點(diǎn)的血壓、心率在一段時(shí)間內(nèi)保持相對(duì)平穩(wěn),呼吸頻率呈持續(xù)下降趨勢(shì)。常規(guī)治療組患者血壓、心率、呼吸頻率在治療后隨著時(shí)間的推移呈回升的趨勢(shì)。

9、　　 2.血漿 TGF-β1水平比較:
　　 rhBNP治療組治療后各個(gè)時(shí)間點(diǎn)的血漿 TGF-β1水平較治療前降低,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F組間=40.767,P<0.001；F時(shí)間=585.044,P<0.001)。常規(guī)治療組治療后各個(gè)時(shí)間點(diǎn)的血漿TGF-β1水平較治療前比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。
　　 rhBNP治療組治療后的血漿TGF-β1水平較常規(guī)治療組的降低,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

10、
　　 3.血漿PDCD5抗體水平比較:
　　 rhBNP治療組治療后各個(gè)時(shí)間點(diǎn)的血漿PDCD5抗體水平較治療前降低,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F組間=35.654,P<0.001；F時(shí)間=23.615,P<0.001)。常規(guī)治療組治療后各個(gè)時(shí)間點(diǎn)的血漿PDCD5抗體水平較治療前比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。
　　 rhBNP治療組治療后的血漿PDCD5抗體水平較常規(guī)治療組的降低,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0