1、惡性腫瘤已成為嚴重危害人類健康的主要疾病。隨著分子腫瘤學的發(fā)展,人類對惡性腫瘤發(fā)生、發(fā)展的機制逐步清晰?？鼓[瘤藥物的研發(fā)理念也發(fā)生了重大轉變—由傳統(tǒng)抗腫瘤藥物轉向靶向抗腫瘤藥物。DNA及其相關酶是抗腫瘤藥物的重要作用靶點,設計開發(fā)以DNA及其相關酶為靶點的抗腫瘤藥物極具發(fā)展前景。本工作選擇了具有良好生物和藥理活性的噸酮作為先導,合成了一系列帶有氨基側鏈的噸酮衍生物,并利用光譜技術、凝膠電泳分析、PCR實驗等方法系統(tǒng)地研究了它們和雙螺旋D

2、NA的結合方式、結合強度以及對細胞增殖的影響與其側鏈結構因素等的關系。結果表明,柔性氨基側鏈的引入調控了化合物與DNA的結合方式和強度,并且不同的氨基側鏈可能改變化合物的極性,使化合物對腫瘤細胞增殖的抑制呈現(xiàn)出一定的差異。其中二甲胺基、吡咯烷基的引入顯著增強了噸酮與DNA的結合強度,并明顯提高了對腫瘤細胞的抑制能力。在此基礎上,利用凝膠電泳檢測了化合物對DNA拓撲異構酶(Topo)和Taq聚合酶活性的影響,結果顯示,化合物對DNA拓撲異