1、研究背景:動脈粥樣硬化性疾病已成為威脅人類健康的主要疾病之一,動脈結構和功能的異常是臨床心血管事件的主要因為和共同病理基礎,其后果可引起致死和致殘性疾病。動脈僵硬度增加是血管病變的早期表現(xiàn),流行病學和臨床研究已證實心血管死亡率增加與動脈僵硬度增加有關。隨著對動脈粥樣硬化性疾病的認識,隨著動脈粥樣硬化性疾病臨床防治重心的前移,人們認識到動脈粥樣硬化性疾病預防的重要性。
　　 動脈僵硬度作為用于評價血管功能的指標,其定義為在單位壓力

2、改變下,血管面積、直徑或體積的改變。它依賴于血管的幾何和機械特性。動脈的擴張性、僵硬度、動脈彈性與動脈順應性意義相近。它取決于動脈管腔的大小和管壁的硬度或可擴張性,是反映動脈舒張功能狀態(tài)的指標,所以早期發(fā)現(xiàn)血管功能的改變對心腦血管病的防治具有重要意義。
　　 對于大動脈僵硬度的評估,目前的評估方法主要有:
　　 1、脈壓(Pulse pressure,PP)脈壓即收縮壓與舒張壓的差值,PP由心搏量、大動脈彈性和動脈反射波

3、的時間和強度決定。PP和收縮壓和舒張壓相比,是更強的冠心病預測因素。Madhavan等在前瞻性研究中發(fā)現(xiàn)在治療前脈壓≥63mmHg患者心血管事件(心肌梗死和腦卒中)的發(fā)生率與病死率較脈壓≤46mmHg的相對危險度分別是2.6和4.3。但是外周PP僅僅是動脈順應性的間接估計,它的缺點是較受心搏量、心率等因素的影響。
　　 2、脈搏波傳導速度(pulse wave velocity,PWV)PWV是指壓力波在動脈傳播的速度,它的基本

4、原理是:通過記錄脈搏波經過一段血管兩點的時間和相應體表距離而計算出脈搏波的傳播速度。PWV主要反映是所測節(jié)段的大動脈的順應性。Meaume等報道在70～100歲的老年人中,PWV是心血管死亡事件的獨立預測因素。Blacher等發(fā)現(xiàn)在終末期腎衰病人中,PWV增高是預測所有因為引起死亡及心血管因為死亡的獨立危險因素。PWV與心血管疾病有明顯相關性,但PWV數值受較多因素影響,例如血壓、身高、心率,在個體之間作比較時要注意,如果體表距離測量有

5、誤差,可明顯影響數據的準確性。
　　 3、脈搏波分析:脈搏波分析有壓力波分析與容積波分析之分。脈博壓力波圖形主要由心室收縮引起的壓力和外周反射波組成。在順應性好的血管,反射波在舒張期返回,引起舒張壓的增高從而增加冠脈灌注壓。而順應性差的血管,反射波在收縮期返回主動脈引起收縮壓的增高從而增加左室后負荷。因此這種能夠測量小動脈順應性,敏感反映血管變病的脈搏波分析法有很好的應用前景。但使用此種方法需估算心輸出量,而此種心輸出量的估算方

6、法是建立在正常心功能基礎上的,因此在心功能不全的病人直接使用此方法誤差可能較大。脈搏容積波可以通過一種光電容積描記儀(Photoplethysmorgraphy,PTG)測量,PTG類似外周血氧飽和度計,通過記錄穿過指端紅外線信號的變化而得到末梢血管的容積改變,從而推算出外周與中心動脈順應性。PTG法受外周體表溫度等因素的影響較大,故其準確性不及PWV。
　　 4、磁共振顯像(MRI)、MRI主要用于主動脈的順應性的評估。Res

7、nick等通過MRI檢測主動脈順應性發(fā)現(xiàn)其隨年齡增長而下降,高血壓患者較正常者主動脈順應性顯著下降。雖然MRI檢查是無創(chuàng)的、重復性好,但因其費用的昂貴,限制了它在臨床上的應用。
　　 5、血管回聲跟蹤技術(echo-tracking,ET):彈性系數(Eρ)、硬度指數(β)和動脈順應性(AC)反映動脈內徑隨動脈內壓力變化而變化的能力,目前成為臨床中無創(chuàng)檢查中最準確的評價動脈僵硬度的指標。該技術自動采集血管搏動所產生的射頻信號,實

8、時跟蹤、描記血管前壁和后壁運動軌跡,利用相位跟蹤方法自動計算血管內徑變化并以曲線形式加以顯示,在輸入血壓數據后,系統(tǒng)即可自動計算出多項反映動脈彈性變化的指標。血管回聲跟蹤技術可以對動脈血管彈性直接進行檢測和評估,可以評價外周動脈發(fā)生形態(tài)學改變之前的受損血管彈性功能。能夠較準確評價血管彈性。
　　 綜上,彈性系數(Eρ)、硬度指數(β)和動脈順應性(AC)指標,反映動脈內徑隨動脈內壓力變化而變化的能力。該指標目前主要通過ET技術測

9、量得出。血管回聲跟蹤技術將探頭接收到的相鄰2次射頻信號的時相改變轉換為距離信息而獲取管壁位移,縱向分辨力提高:同時實時跟蹤、描記血管壁運動軌跡,自動計算血管內徑及其變化,避免了人工測量誤差,因此ET技術評價動脈僵硬度應該較為準確。本研究采用ET技術研究動脈粥樣硬化和評價模型動脈僵硬度。
　　 關于E p、B和AC的計算公式如下:
　　 Eρ(kPa)=(Ps-Pd)/[(Ds-Dd)/Dd]
　　 β=Ln(Ps

10、/Pd)/[(Ds-Dd)/Dd];
　　 AC(mm2/kPa)=π(Ds×Ds-Dd×Dd)/[4(Ps-Pd)]。
　　 (Ps:收縮壓；Pd:舒張壓；Ds:收縮期血管內徑；Dd:舒張期血管內徑)
　　 β代表動脈血管的硬化程度,發(fā)生動脈硬化時,該數值升高；Ep代表動脈血管的彈性,發(fā)生動脈硬化時該數值升高:發(fā)生動脈硬化時,AC值降低。EP、β和AC是反映人體大動脈緩沖功能的常用參數,是檢測心血管功能損害的常

11、用指標。
　　 眾所周知,影響動脈粥樣硬化的因素比較多,性別、年齡、體重指數(BMI)、血壓(BP)、總膽固醇(TC)、血甘油三脂(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、TC/HDL比值、血糖(GLU)、血尿酸(UA)等都可以影響動脈粥樣硬化。
　　 對于其它大多數影響因素對于動脈硬化的影響比較民明確,但關于血壓對動脈僵硬度的影響研究報道不統(tǒng)一:有的研究認為動脈僵硬度與血壓不相關；有的研究認為動脈僵硬度

12、受血壓的影響,血壓高的人群動脈僵硬度較高,但該研究所涉及的對比人群存在除血壓以外的其它影響動脈僵硬度的因素。且所有研究都是針對慢性高血壓對動脈僵硬度的影響,有關急性單純的血壓升高對動脈僵硬度的影響目前還未見報道。
　　 本實驗通過ET技術測量彈性系數(Eρ),硬度指數(β)和動脈順應性(AC)等指標評價急性血壓變化時對動脈僵硬度的影響。明確如何在參考實時的血壓狀態(tài)下對患者動脈硬化情況進行更加準確的評價,對于下一步治療提供更加科學

13、的依據和指導。
　　 關于血壓對動脈僵硬度的影響,文獻報道在長期的影響過程中,其中平均壓和脈壓對動脈僵硬度的影響較大,但本文只是考慮實時的血壓狀態(tài)對于動脈僵硬度的影響,因此應用藥物較易控制的收縮壓做為干預因素。
　　 目的:探討急性血壓升高對主動脈僵硬度的影響。
　　 方法:取新西蘭純種雄性大白兔30只,體重(2.5±0.5)kg,兔齡4個月。所有動物用藥前所測指標為對照組,用藥后指標均與用藥前自身做比較。首先監(jiān)

14、測用藥前空白組股動脈血壓、超聲圖像采集、存儲,連續(xù)采集12個以上心動周期血管內徑變化曲線存入e-DMS系統(tǒng)；按照多巴胺注射液10 μg/kg·min的劑量,用0.9％氯化鈉注射液稀釋,用微量泵從兔耳緣靜脈注射,待血壓升高30％時,記錄股動脈血壓,超聲圖像采集、存儲。繼續(xù)應用多巴胺注射液,待血壓升高50％時,記錄股動脈血壓,超聲圖像采集、存儲。調整多巴胺的用量,待血壓升高70％時,再次記錄股動脈血壓,超聲圖像采集、存儲。進入e-DMS系統(tǒng)

15、,自動計算代表動脈血管的彈性的指標:血管壓力-應變彈性系數(pressure-strainelastic modulus,Eρ)、表明動脈血管的硬化程度的硬度指數(stiffness coefficient beta β,)及動脈的順應性(arterial complianceAC)等指標。
　　 結果采用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件。數據以均數±標準差表示,同一指標不同血壓值(不同時間點)之間多個樣本均數之間的比較采用重復測量方

16、差分析的LSD法；所測指標與收縮壓之間的依存關系采用多重線性回歸分析方法。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。
　　 結果:對照組、收縮壓升高30％組、50％組及70％組的Eρ分別為84.34±8.44、120.77±11.51、121.40±9.61、121.70±9.36；對照組、收縮壓升高30％組、50％組及70％組的β分別為8.74±0.61、10.48±0.71、10.59±0.50和10.65±0.54；對照組、收縮壓

17、升高30％組、50％組及70％組的AC分別為0.58±0.40、0.39±0.26、0.39±0.25和0.39±0.26；對照組、收縮壓升高30％組、50％組及70％組的Ds分別為2.94±0.02mm、3.14±0.02nln、3.14±0.02mm和3.14±0.02mm；對照組、收縮壓升高30％組、50％組及70％組的Dd分別為2.85±0.05mm、3.07±0.03mm、3.07±0.02mm和3.08±0.02ram；收縮

18、壓升高30％組、50％組和70％組的Eρ、β、Ds、Dd較空白對照相對應的指標均明顯升高,并有顯著統(tǒng)計學差異(P<0.05),但三組間比較無統(tǒng)計學差異。收縮壓升高30％組、50％組和70％組的AC較空白對照相對應的指標均明顯降低,并有顯著統(tǒng)計學差異(P<0.05),但三組間AC無統(tǒng)計學差異。
　　 結論:
　　 1、血管回聲跟蹤技術可以準確的評價動脈僵硬度情況。
　　 2、動脈僵硬度受急性血壓升高的影響,隨著血壓